为了降低药价，美国食品药品管理局FDA正在采取一项务实的方式，将接受超过100种仿制药的申请(ANDA)，即使不进行任何事先的沟通。
这些仿制药为称为“突破性仿制药（Breakthrough Generics）。
与”突破性疗法（Breakthrough Therapy）一样，这些仿制药的审评审批将获得FDA的优先对待，目的是加快治疗罕见病和其他未满足的临床需要。
被指定为“突破性仿制药”的品种的厂家将获得FDA的加速审评和双向沟通, 此外，高级审评人员还将参与跨学科的审评，来加速审评批准这些突破性仿制药。
由于这些品种通常竞争不足，有不到三种竞品，因此，药价居高不下。采取鼓励仿制药的措施是为了增加竞争，借此降低药价。
FDA最近公布了含有146个品种（ANDA）的目录。最受关注的是以下的销售量最多的品种。
其中，治疗戈谢病的畅销大药，赛诺菲的Cerezyme虽然有强生的竞品Zavesca，但是，预计仍将保持销量第一的地位。Cerezyme的年平均治疗费用为300,000万美元。
治疗肺动脉高压的强生的Tracleer位居销量第二位，足以显示这个市场的潜力。目前，口服Tracleer的治疗成本为2,970美元一月。
市场力量：降价同时有利创新
除了加速审评审批突破性仿制药以外，FDA还在召开公开会议，更好地管理仿制药批准程序，以确保进口较便宜的药物，同时这样做仍然有利于创新。
这也从侧面反映了FDA对待药价的思路。这个想法是通过市场的力量来加速竞争，从而达到降低药价的目的。
尤其是对于一些罕见疾病。这是因为，专利持有人对仿制药厂商严格控制，让其不能获得进行生物等效性评价的数据。
与以量换价，直接降低药价的做法相比，这个措施是否奏效还有待观察。
大批治疗罕见病的畅销药过了专利期却没有竞争对手，这一大药企不愿告人的秘密能改变吗？
欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）近日对来自8大制药巨头的10个药物给予了推荐批准的积极意见，包括抗凝血剂Xarelto、四合一HIV药物Symtuza、3个抗炎药、3个PD-1/PD-L1免疫疗法等。值得一提的是，其中有3个药物来自罗氏。
（1）拜耳抗凝血剂拜瑞妥（Xarelto）
CHMP推荐批准Xarelto的标签更新，使用每日15mg剂量Xarelto联合单一抗血小板疗法（一种P2Y12抑制剂）用于需要口服抗凝药以及进行经皮冠状动脉支架植入术治疗的非瓣膜性房颤（NVAF）患者。
CHMP的积极意见是基于IIIb期临床研究PIONEER AF-PCI研究的数据。该研究是目前首个也是唯一一个在该患者群体中开展的关于一种非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）的随机临床研究。 数据显示，与维生素K拮抗剂（VKA）相比，Xarelto使临床重大出血发生率显著降低41%（该数据为相对风险降低，等同于绝对风险降低9.9%）。
（2）强生HIV药物Symtuza
CHMP推荐批准四合一HIV新药Symtuza（D/C/F/TAF），该药结合了蛋白酶抑制剂darunavir（地瑞那韦，D）、药代动力学增效剂cobicistat（可比司他，C）、核苷类逆转录酶抑制剂emtricitabine（恩曲他滨，F）及替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。
Symtuza将darunavir已被证明的疗效及持久性与F/TAF具有的改善肾功能和骨矿物密度的特性集中于同一片药物内。如果获批，Symtuza将成为首个基于蛋白酶抑制剂darunavir的四合一单一片剂方案（STR），该药适用于作为一种完整治疗方案，用于年龄在12周岁以上且体重至少40公斤的青少年和**HIV-1感染者的治疗。
（3）赛诺菲/再生元抗炎药Dupixent
CHMP推荐批准Dupixent用于适合系统疗法的中度至重度特应性皮炎（AD）**患者。如果获批，Dupixent将成为欧洲治疗AD的首个靶向生物制剂。在美国，Dupixent于今年3月获批。
CHMP的积极意见是基于全球性LIBERTY AD临床项目的数据，该项目包括3个关键性随机III期研究（SOLO-1，SOLO-2，CHRONOS），评估了Dupixent作为单药（SOLO-1和SOLO-2）或联合外用皮质类固醇（CHRONOS）治疗中度至重度AD的疗效和安全性。数据显示，所有研究均达到了主要终点和关键次要终点。
Dupixent（dupilumab）是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是AD持续内在炎症的关键驱动因素。
（4）辉瑞/默克PD-L1免疫疗法Bavencio
CHMP推荐批准Bavencio作为一种单药疗法，用于转移性默克尔细胞癌（mMCC）**患者的治疗。CHMP的积极意见是基于单组II期临床研究JAVELIN Merkel 200的数据。该研究在既往接受化疗控制晚期病情的mMCC患者中开展，数据显示，Bavencio治疗的总缓解率为33%，并且肿瘤缓解具有持久性，86%的缓解持续至少6个月，45%的缓解持续至少12个月；缓解持续时间范围为：2.8个月—23.3个月。
在美国，Bavencio于今年3月获FDA批准治疗mMCC，成为全球首个治疗mMCC的PD-1/PD-L1免疫疗法。
（5）罗氏抗炎药Actemra/RoActemra
CHMP推荐批准Actemra（tocilizumab，托珠单抗）用于巨细胞动脉炎（GCA）的治疗。如果获批，Actemra将成欧洲治疗GCA的首个药物。CHMP的积极意见是基于III期GiACTA研究的数据。数据显示，用于新诊GCA和复发性GCA治疗时，与6个月或12个月类固醇方案相比，Actemra在最初的6个月联合类固醇治疗，能够更有效地维持缓解持续一年：Actemra每周一次治疗组1年缓解率为56%，Actemra每两周一次治疗组1年缓解率为53.1%；安慰剂+6个月类固醇方案组1年缓解率为14%，安慰剂+12个月类固醇方案组1年缓解率为17.6%。
Actemra是首个人源化白细胞介素6受体拮抗剂单克隆抗体，在美国，该药于今年5月获美国FDA批准治疗GCA，成为近50年来首个治疗GCA的药物。
（6）罗氏PD-L1免疫疗法Tecentriq
CHMP推荐批准Tecentriq作为一种单药疗法用于既往已接受化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；若肿瘤中存在EGFR激活突变或ALK阳性突变，则患者在接受Tecentriq之前应先接受相应的靶向疗法治疗。该意见是基于III期OAK研究和II期POPLAR研究的数据。数据显示，与多西他赛化疗相比，Tecentriq使总生存期显著延长4.2个月（中位OS：13.8个月 vs 9.6个月，HR=0.74，95%CI:0.63-0.87；p=0.0004）。来自POPLAR研究的数据显示，与多西他赛化疗组相比，Tecentriq使总生存期显著延长2.9个月（中位OS:12.6个月 vs 9.7个月）、中位缓解持续时间显著延长（中位DOR：18.6个月 vs 7.2个月）。
此外，CHMP还推荐批准Tecentriq用于：（1）既往已接受一种含铂化疗方案治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案治疗的mUC患者。该意见是基于III期IMvigor211研究和单组II期研究IMvigor210的总缓解率数据。
Tecentriq是一种PD-L1免疫疗法，这是一种全人源化单克隆抗体，旨在靶向肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的PD-L1蛋白，阻止其与T细胞表面的PD-1和B7.1受体结合。通过抑制PD-L1，Tecentriq能够使T细胞激活。
（7）罗氏抗癌药Gazyvaro
CHMP推荐批准Gazyvaro联合化疗用于既往未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）的一线治疗。
CHMP的积极意见，是基于关键性III期临床研究GALLIUM的数据。该研究调查了Gazyvaro联合化疗治疗后紧接着Gazyvaro单药维持治疗2年作为一种新的用药方案，与罗氏美罗华（MabThera）联合化疗治疗后紧接着MabThera单药维持治疗2年的用药方案进行了直接对比。该研究中的化疗包括CHOP、CVP和苯达莫司汀。
数据显示，与MabThera方案相比，Gazyvaro方案使疾病进展或死亡风险显著降低34%（HR=0.66，95%CI:0.51-0.85，p=0.001）；中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但研究人员评估的数据显示，在第3年，Gazyvaro方案组无进展生存率为80.0%，MabThera方案组为73.3%。
（8）诺华靶向抗癌药Rydapt
CHMP推荐批准Rydapt联合化疗用于FLT3突变阳性的新诊急性髓性白血病（AML）**患者，同时推荐批准Rydapt作为一种单药疗法用于3种类型晚期系统性肥大细胞增生症（SM）的治疗。如果获批，Rydapt将成为欧盟治疗新诊FLT3突变阳性AML和晚期SM的首个靶向治疗药物。在美国，Rydapt已于今年5月获批上述适应症。
CHMP推荐批准Rydapt用于FLT3突变阳性新诊AML，是基于III期临床研究RATIFY的数据。数据显示，与标准化疗相比，Rydapt联合标准化疗显著延长了总生存期并且死亡风险显著降低23%（中位OS：74.7个月 vs 25.6个月，HR=0.77，95%CI:0.63-0.95，p=0.0078），同时无病生存期（EFS）显著延长（中位EFS：8.2个月 vs 3.0个月，HR=0.78，95%CI:0.66-0.93，p=0.0024）。
CHMP推荐批准Rydapt用于SM，是基于2个单组、开放标签、多中心II期研究。这2个研究中，Rydapt治疗的总缓解率分别为59.6%和28.3%。
（9）默沙东PD-1免疫疗法Keytruda
CHMP推荐批准Keytruda用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC），具体为：（1）用于既往接受含铂化疗方案治疗后病情进展或复发的局部晚期或转移性UC**患者；（2）用于不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案治疗的局部晚期或转移性UC**患者。
CHMP的积极意见是基于III期临床研究KEYNOTE-045的总生存受益和II期临床研究KEYNOTE-052研究的持续缓解数据。KEYNOTE-045是一项随机研究，在接受含铂化疗期间或之后病情复发或进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了Keytruda相对于研究者选择的化疗方案中的任意一种（紫杉醇，多西紫杉醇，长春氟宁）。（详见新浪医药文章：PD-1/PD-L1领域重磅消息：FDA批准默沙东Keytruda用于尿路上皮癌（UC）一线和二线治疗）
（10）艾伯维抗炎药Humira（阿达木单抗）
CHMP推荐批准Humira用于2岁及以上不适合常规疗法或接受常规疗法治疗缓解不足或不耐受的慢性非感染性前葡萄膜炎儿科患者的治疗。如果获批，Humira将成为欧洲首个用于对常规疗法缓解不足的慢性非感染性前葡萄膜炎儿科患者的生物类治疗选择。
CHMP的积极意见是基于SYCAMORE研究的数据。该研究在患有活动性JIA相关葡萄膜炎的2岁及以上儿童和青少年患者中开展。研究中，服用稳定剂量甲氨蝶呤（MTX）的患者，以2:1的比例随机接受每2周一次皮下注射Humira或安慰剂，直至治疗失败或治疗至18个月，所有患者在随机化后进行为期2年的随访，主要终点是治疗失败时间。
数据显示，与安慰剂相比，将Humira添加至MTX显著推迟了治疗失败时间：Humira+MTX治疗组治疗失败率为27%，安慰剂+MTX治疗组为60%，数据具有统计学显著差异（HR=0.25，95%CI：0.12-0.49，p＜0.0001）。（新浪医药编译/newborn）
11、葛兰素史克皮下注射剂型狼疮药Benlysta获美国FDA批准
2017年7月24日讯 --英国制药巨头葛兰素史克（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准皮下注射剂型（SC）Benlysta（belimumab，贝利木单抗），用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮（SLE）**患者。SLE是最常见的狼疮类型，约占全部狼疮病例的70%，这是一种慢性、无法治愈的自身免疫性疾病，患者体内产生自身抗体攻击机体任何一个组织。此次批准，也标志着治疗SLE的首个皮下注射药物获批。
Benlytsa（贝利木单抗）是近50多年来获批治疗SLE的首个新药。在美国和欧盟，静脉注射剂型（IV）Benlysta于2011年获批上市，用于自身抗体阳性的SLE**患者。目前，Benlysta通过静脉输注给药，每4周输注一次，剂量根据体重调整（10mg/kg），耗时约1个小时。
皮下注射剂型Benlysta则通过皮下注射给药，产品有2种形式：单剂量预灌封注射器和单剂量自动注射器，患者通过培训后可自行皮下注射给药，该剂型将为SLE患者群体提供一种重要的治疗选择。
皮下注射剂型Benlysta的获批，基于BLISS-SC III期关键性研究的数据，该研究在活动性自身抗体阳性SLE患者中开展，评估了每周一次皮下注射200mg belimumab联合标准疗法治疗的疗效和安全性。
Benlysta是首个B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特异性抑制剂，能阻断可溶性BLyS（一种B细胞生存因子）与B细胞上的BLyS受体的结合。Benlysta与B细胞不直接结合，但通过与BLyS结合，Benlysta可抑制B细胞(包括自身反应性B细胞)的生存、减少B细胞向制造免疫球蛋白的浆细胞的分化。Benlysta能够减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞的数量，这些异常的B淋巴细胞会导致免疫系统产生细胞错误攻击血管和自身其他健康组织，从而引起狼疮和其他免疫系统疾病。
系统性红斑狼疮是一种慢性自身免疫疾病，如果病情得不到控制，将会导致严重的症状，包括长期的器官损伤，甚至过早死亡，该病同时会对患者的身心健康造成巨大影响。
12、默沙东来得时生物仿制药Lusduna Nexvue获美国FDA暂时批准
2017年7月24日讯 --美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予胰岛素产品Lusduna Nexvue（甘精胰岛素注射液，100单位/毫升）暂时批准。该药是赛诺菲年销近70亿美元的重磅胰岛素产品来得时（Lantus，通用名：insulin glargine，甘精胰岛素）的生物仿制药，由默沙东与合作伙伴三星Bioepis联合开发，用于1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）的治疗。
获得暂时批准，意味着Lusduna Nexvue已满足了FDA关于生物仿制药与原研药在临床和非临床安全性、疗效、质量方面的全部监管要求。但由于赛诺菲在2016年9月对默沙东提起了专利侵权诉讼，而根据Hatch-Waxman法案，FDA不能在30个月内授予Lusduna Nexvue完全批准，除非法院在该事件中发现有利于默沙东的证据。因此，Lusduna Nexvue目前还不能在美国市场销售。
Lusduna Nexvue具有与来得时（Lantus）相同的氨基酸序列。默沙东与三星Bioepis于2013年2月达成合作协议，开发并商业化横跨多个治疗领域的生物仿制药。根据2014年达成的协议条款，默沙东负责Lusduna Nexvue的临床开发、生产、获批后商业化。
FDA授予Lusduna Nexvue暂时批准，是基于包括评估药代动力学和药效学的I期研究以及调查该药治疗1型糖尿病和2型糖尿病的2个III期研究的数据。来自这2个III期研究的数据显示，1型糖尿病和2型糖尿病接受治疗24周后，与来得时相比，Lusduna Nexvue使糖化血红蛋白（A1C）从基线的变化具有非劣效性，达到了研究的主要终点。此外，在2个研究中，Lusduna Nexvue与Lantus具有统计学A1C等效性（用于证明一种实验性药物在可接受范围内具有与当前药物具有相似性），达到了研究的预定义次要疗效终点。
296-OR研究：Lusduna Nexvue治疗1型糖尿病疗效媲美来得时（Latus）
296-OR研究是一项随机、主动控制、开放标签、III期临床研究，在1型糖尿病患者中开展，评估了Lusduna Nexvue（n=245）相对于Lantus（来得时，n=263）的疗效和安全性。主要终点为治疗第24周糖化血红蛋白（A1C）从基线的变化。该研究中，患者基线A1C水平≤11.0%，并且正在接受基础胰岛素和餐时胰岛素治疗。
数据显示，Lusduna Nexvue在研究的主要终点方面达到了与Lantus的非劣效性。A1C最小二乘法均值差异（MK-1293减Lantus）为0.04%（95% CI: -0.11, 0.19），达到了A1C非劣效性（置信区间上限＜0.4%）和等效性（置信区间：-0.4%至0.4%）标准。基础胰岛素剂量在2个治疗组相似（Lusduna Nexvue减Lantus，差异-0.7U/天；95%CI -2.5，1.0U/天）。
926-P：Lusduna Nexvue治疗2型糖尿病疗效媲美来得时（Latus）
923-P是一项随机、主动控制、开放标签III期临床研究，在饮食结合运动未能充分控制血糖水平的2型糖尿病患者中开展，评估了Lusduna Nexvue（n=265)相对于Lantus（n=266）的疗效和安全性。主要终点为治疗第24周糖化血红蛋白（A1C）从基线的变化。该研究中，患者基线A1C水平≤11.0%，并且符合资格或正在接受基础胰岛素≥10U/天治疗。
数据显示，Lusduna Nexvue在研究的主要终点方面达到了与Lantus的非劣效性，A1C最小二乘法均值差异（Lusduna Nexvue减Lantus）为0.03%（95% CI: -0.12, 0.18），达到了A1C非劣效性（置信区间上限＜0.4%）和等效性（置信区间：-0.4%至0.4%）标准。基础胰岛素剂量在2个治疗组相似（Lusduna Nexvue减Lantus，差异1.4U/天；95%CI -2.2，4.9U/天）。
13、礼来 4 亿美元收购 IL- 2 衍生物
【新闻事件】：今天礼来宣布将以 1.5 亿美元首付、2.5 亿里程金收购 Nektar 的 IL- 2 衍生物 NKTR358。NKTR358 四个月前进入多发性硬皮症一期临床，礼来将承担 75% 的二期临床开发费用，而 Nektar 将在不同适应症有参与三期临床开发权力。Nektar 最近与武田、施贵宝等多家大药厂有战略合作，而礼来以前不怎么参与这样的早期合作。
【药源解析】：Nektar 号称 NKTR358 是首创药物，可能有广谱免疫抑制活性，在多种常见免疫疾病可能有效。根据其网站公布信息，NKTR358 是一个 IL- 2 与高聚物偶联的药物，序列和药理作用与已经上市 25 年的 IL2 一样。IL- 2 半衰期只有 1 - 2 个小时，而 NKTR358 每月只需注射 1 - 2 次，所以半衰期显著延长。从这个意义上看 NKTR358 应该算个 me-better 药物。 但上市的 IL- 2 剂量很高，用于肾癌治疗。而 NKTR358 剂量只有 IL- 2 的 5% 不到，准备用于自身免疫疾病，机理也略有不同，从这个意义上讲 NKTR358 确实可以算是首创（first-in-class）。
与其它免疫疾病药物不同，NKTR358 不是抑制所有免疫应答细胞，而是选择性抑制 Treg（免疫异质性 T 细胞）。自身免疫应答 T - 细胞在释放到系统前基本都被筛除，但也会有一些漏网分子。Treg 负责控制这些漏网 T 细胞的活性，避免自身免疫疾病。Treg 在动物基因敲除、人体试验显示对控制自身免疫非常重要，所以选择性激活 Treg 是治疗自身免疫疾病一个不错的思路。
IL- 2 是最早上市的免疫疗法，在肾癌和恶黑产生 15% 应答，完全应答、部分应答各一半。但是这个适应症 IL- 2 剂量很高，副作用很大。IL- 2 是 T 细胞生长因子，能够促进 T 细胞繁殖，所以 1993 年 IL- 2 敲出动物显示严重自身免疫疾病令很多人颇为意外。原来 Treg 表达 IL- 2 受体多于其它 T 细胞，所以失去 Il- 2 后虽然其它 T 细胞增殖下降但抑制性 Treg 损失更大。现在已有不少临床前和少数临床试验显示低剂量 IL- 2 确实抑制自身免疫应答。
今年 4 月礼来和 Incyte 的 JAK1/JAK2 双抑制剂 baricitinib 的上市申请被 FDA 拒绝，因为剂量和安全性数据不够完整，令礼来产品线受到一定冲击。但 Baricitinib 在三期临床疗效不错，并已经在欧盟上市，所以最后在美国上市应该没有问题。礼来最近重磅药物产出有限，被指责微量创新。所以现在需要一些全新思路药物补充产品线，如 10 亿收购 5HT1F 受体激动剂 Lasmiditan、18 亿参与辉瑞 tanezumab 开发等。自身免疫疾病竞争激烈，除了疗效 / 安全性要有特色，使用方便性也可能会是重要性质。NKTR358 可以患者自己注射，剂量和给药频率均低于 IL-2, 安全性也好于 IL-2。所以虽然 IL- 2 已经上市 25 年，但估计与 NKTR358 在自身免疫疾病竞争阻力比较大。
14、田边三菱$11亿收购NeuroDerm 获帕金森潜力药
日本药企田边三菱制药（Mitsubishi Tanabe Pharma）近日宣布，与以色列制药商NeuroDerm签署了一项总额达11亿美元的收购协议，以每股39美元的价格收购NeuroDerm的全部流通股。收购完成后，NeuroDerm将作为田边三菱的全资子公司运营。
NeuroDerm是一家中枢神经系统疗法开发商，目前正专注于开发一系列的药物-设备组合，用于帕金森病的治疗，该公司的先导产品ND0612已在美国和欧盟启动III期临床研究。鉴于控制血液左旋多巴（levodopa，L-dopa）水平在帕金森病治疗中的重要性，ND0612预计将用于晚期阶段的帕金森病患者，以及用于口服左旋多巴控制运动并发症不再有效的帕金森患者。
值得一提的是，NeuroDerm是全球首家开发液体左旋多巴和卡比多巴（carbidopa）的制药公司。此次收购获得的帕金森病候选产品，将进一步扩充田边三菱在美国市场的中枢神经系统的产品组合，该公司已计划在未来几个月将新药Radicava（edaravone，依达拉奉）推向美国市场，该药于今年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于肌萎缩性侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）的治疗。Radicava是一种神经保护剂，能强效清理自由基，使神经免于氧化应激和神经元凋亡，该药也是美国FDA在过去22年来批准的首款ALS疗法。
田边三菱表示，ND0612的加入，将帮助该公司达成在2020财年实现美国市场销售额达到800亿日元（约合7.25亿美元）的目标。
今年6月底，NeuroDerm在第三届欧洲神经病学学会（ENA）大会公布了令人激动的ND0612 II期临床数据。数据显示，在高达42%的帕金森病患者中，ND0612完全预防了所谓的“关闭症状（off episodes）”——即在服药间隔期发生的肌肉僵硬、动作缓慢、难以开始运动等“冻结”症状。（备注：帕金森病患者每天会发生间歇性的全身麻痹，失去对肌肉的控制和语言交流能力，这在医学上称为off episodes）
在临床治疗上，“关闭症状”仍然是长期服用左旋多巴的患者群体中的一个重大问题；据估计，在治疗5年或更长时间的患者中，高达50%的患者会发生“关闭症状”。
ND0612可通过一个方便小巧的可穿戴设备进行持续24小时的皮下注射给药。通过维持稳定的血液左旋多巴水平，ND0612有望减少关闭症状和运动障碍，这是目前市面上抗帕金森药物最常见的一个并发症。
帕金森病是仅次于阿尔茨海默氏症之后的第二大神经退行性疾病，在全球范围内有多达700-1000万患者，该病是由于大脑中产生多巴胺的神经元的退行性变性死亡和丢失所致。
目前，ND0612正以2种类型开发，一种是绑带式泵，一种是贴片式泵，用于中度和重度帕金森病的治疗。如果III期临床成功完成并获得监管批准，该产品预计将在2019年上市销售。
除了ND0612之外，NeuroDerm公司也已开发出了另一款产品ND0701，这是一款阿扑吗啡-泵组合，用于重度帕金森病患者；另有一种产品ND0801处于II期临床，通过透皮贴片释放尼古丁和奥匹哌，治疗认知障碍。
15、Keytruda二线头颈癌三期临床失败
【新闻事件】：昨天晚上默沙东宣布其PD-1抗体在一个二线头颈癌的三期临床试验KN040中未能达到试验终点，虽然Keytruda比化疗或Erbitux降低18%死亡率但未能达到统计显著。Keytrdua已经因为KN012的16%应答率被加速批准用于头颈癌，但根据FDA规定这样加速审批的药物需要在三期临床证明生存优势。默沙东昨天说暂时头颈癌标签还会保留，另外Keytrdua在一线头颈癌的三期临床也即将结束。
【药源解析】：头颈癌只占Keytruda销售的15%，所以这个失败即使令Keytruda失去这个标签也不会造成太严重影响，但是这个事情的潜在影响还是有多方面的。首先是PD-1机理本身。PD-1抗体可以说已经经过了概念验证，现在的大量临床是在定义适用范围和机理局限。PD-1药物在多个肿瘤显示20%左右的单方有效率一般，但是这是根据应答率计算的。现在至少已有三个PD-1药物、在三种肿瘤加速审批上市后未能在三期临床击败标准疗法（另外两个是Opdivo的肺癌CM026、Tecentriq的膀胱癌IMvigor211）。CM026失败PD-L1水平曾被认为是个重要因素，交叉用药则被认为是IMvigor211失败的重要原因。但KN040没有PD-L1问题（不知是否允许交叉用药）还是失败了，而Opdivo在同样人群延长2个月OS。如果没有与标准疗法比的OS优势，那么PD-1药物的价值将大打折扣。
早些时候因为Keytruda在Opdivo、Tecentriq失败的适应症都成功了，所以业界认为Keytruda本身或默沙东的临床运作略胜一筹，甚至有人说IO is Merck’s world, everyone else just live in it。但是最近Keytruda先是MM因为死人被叫停，昨天又在Opdivo成功的适应症失败，所以现在的局势变得复杂起来。这些药物可能非常接近，而造成失败的原因可能现在还是个未知。这好比一个身份不明的狙击手随时可以击中你，对于有上千临床试验、其中包括很多三期临床的PD-1药物投资者来说这个未知是一个巨大威胁。
另一个问题是FDA如何应对靠AA上市但后来未能显示生存优势的药物。随着FDA对新药审批越来越宽松，靠ORR和PFS上市的抗癌药物越来越多，但是在很多人群ORR、PFS与OS的关系未知或相关很差。即使在一类药物相关程度较高在另一类药物也可能没有关联（如免疫疗法的假性进展），所以很多上市药物是否能显示生存优势是个未知数。虽然FDA理论上可以取消没有OS优势的适应症，但执行上并不常见。最有影响的一次是取消Avastin三阴性乳腺癌标签，但Tecentriq的膀胱癌标签还在、Keytruda也暂时不会失去头颈癌标签。这种做法受到很多业界人士质疑。
谁都想让没有时间可以浪费的患者尽早用上这些药物，但是药物发现充满未知和不确定性，适当的质控是必须的。低效率的投资最终会把成本转嫁到消费者。同样支付体系面临巨大压力，有限的资源花在无效药物上会间接伤害其它疾病患者。PD-1是抗癌史上少有的颠覆性药物，令某些晚期肿瘤患者重获新生。但是这些早期观察带来的巨大诱惑也考验投资者的耐心和智慧以及药价部门的执法尺度。
16、百时美肿瘤免疫疗法Yervoy获美国FDA批准治疗黑色素瘤儿科患者
2017年7月26日讯 --肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）静脉注射液的适应症，用于12岁及以上不可切除性或转移性黑色素瘤儿科患者的治疗。
值得一提的是，此次FDA批准Yervoy用于12岁及以上转移性黑色素瘤，也标志着百时美免疫肿瘤学药物的首个儿科适应症。
Yervoy在2个研究中评估了治疗儿科患者的疗效和安全性：其中一个剂量发现研究在33例年龄在2-21岁的复发性或难治性实体瘤患者中开展，另一项单组研究在12例既往已接受治疗或未治疗、不可切除性III或IV阶段恶性黑色素瘤青少年（年龄范围：12-16岁）患者中开展。
在儿童和青少年患者中，Yervoy的总体安全性与**中的安全性一致，该药在**和12岁及以上儿科患者中的相似性允许对数据进行外推。基于群体药代动力学分析，Yervoy在12岁及以上青少年中的暴露量与**已获批的3mg/kg具有可比性，该药每3周静脉输注一次，每次90分钟，共治疗4剂。
Yervoy是一种重组人单克隆抗体，阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，Yervoy与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖。Yervoy在黑色素瘤患者中的疗效作用机制，是间接通过T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。
在美国，FDA于2011年3月批准Yervoy单药疗法用于不能手术切除或转移性黑色素瘤**患者的治疗，自上市以来，全球超过3.8万例**患者接受了Yervoy治疗。此外，Yervoy也适用于作为辅助疗法用于局部淋巴结病理学受累超过1毫米且已接受完整切除（包括全淋巴结切除术）的皮肤黑色素瘤患者的治疗。
17、欧盟批准治疗慢性阻塞性肺病的首个三合一疗法Trimbow
意大利凯西制药集团（Chiesi Group）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准呼吸药物Trimbow用于接受一种吸入性糖皮质激素（ICS）和长效β2受体激动剂组合方案无法充分控制病情的中度至重度慢性阻塞性肺病（COPD）**患者的维持治疗。
Trimbow是首个超细（extrafine）三合一复方吸入剂，由一种吸入性糖皮质激素（ICS）、一种长效β2受体激动剂（LABA）、一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）组成，该药含有丙酸倍氯米松（BDP，87mcg）、富马酸福莫特罗（FF，5mcg）和葡萄糖吡喀（GB，9mcg），通过一个加压计量吸入器（pMDI）给药，每日2次。
凯西集团欧洲区负责人Alessandro表示，此次Trimbow在欧盟获批，对欧洲的COPD患者而言是一个重要的治疗进步，同时将加强该公司在呼吸治疗领域的领导者地位。Trimbow是首个获批的超细固定剂量三合一疗法，通过一个吸入器给药治疗COPD，这将大大简化药物的摄入，从而提高依从性。该公司的目标是尽快在欧洲市场推出Trimbow，使患者更早地接受这种产品治疗。
Trimbow的获批是基于12个涉及超过7000例COPD患者的临床研究数据，其中2个研究的数据已于近日发表于医学顶级期刊《柳叶刀》（The Lancet）。来自TRILOGY研究的一年期数据首次证实，超细三合一ICS/LABA/LAMA组合药物Trimbow在多个临床参数方面疗效显著优于一种固定剂量ICS/LABA组合疗法（COPD的标准治疗方案之一），包括病情加重（p=0.005），同时具有可比的安全性。来自TRINITY研究的数据首次证实，与另一种COPD标准治疗药物LAMA（噻托嗅按）相比，Trimbow在多个疗效指标方面具有统计学意义的显著优势，包括病情加重（p=0.0025）。
在英国，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）目前推荐三联疗法（一种ICS/LABA和一种LAMA组合，通过2个单独的吸入器给药）用于接受ICS/LABA治疗后任然气喘吁吁或病情加重的COPD患者。此外，2017 COPD诊断、治疗和预防全球策略（2017GOLD报告）指出，与ICS/LABA相比，三联吸入性疗法能改善肺功能、症状和健康状况、减少急性发作。
18、英NICE支持罗氏Gazyvaro治疗滤泡性淋巴瘤
近日，英国国家健康和护理研究所（NICE）发布了最终草案指导意见，建议使用罗氏Gazyvaro（obinutuzumab）治疗滤泡性淋巴瘤，通过癌症药物基金途径，用于英国国家卫生服务系统（NHS）。
成本监督机构支持，对于利妥昔单抗（MabThera®）或含有利妥昔单抗的治疗方案治疗6个月后疾病无反应或进展的滤泡性淋巴瘤患者，可以接受苯达莫司汀（化疗药物）联合Gazyvaro治疗。
委员会的结论是，基于Gazyvaro的治疗方法在临床上有效，但其整体生存获益还不确定，因此建议在使用中收集进一步的证据。
英国罗氏公司总经理Richard Erwin表示，“鉴于新NICE和癌症药物基金系统的灵活性，NICE的这一决定非常令人鼓舞。接下来的四年，罗氏将收集真实世界的数据，证明Gazyvaro的长期治疗价值。”
滤泡性淋巴瘤是一种白细胞癌症类型，且是常见的一种无痛非霍奇金淋巴瘤类型。
这种疾病在每次复发时都会使治疗更加困难，如果患者在使用含利妥昔单抗治疗6个月或6个月内没有反应或发生复发时，可能就需要不同的治疗方法，但实际上治疗的选择少之又少。
Gazyvaro是一种“II型”抗CD20单克隆抗体，研发用于治疗比“I型”治疗药物如MabThera更具侵袭性的血液癌，临床试验显示可显著降低疾病进展或死亡的风险。
该药在2016年6月获得欧洲批准用于卵泡淋巴瘤患者。数据显示，在基于利妥昔单抗治疗的6个月内或以上疾病进展的患者中，给予联合Gazyvaro治疗方案与单独使用苯达莫司汀相比，患者的疾病恶化或死亡风险降低了52%。
而联合Gazyvaro治疗方案患者的中位无进展生存期是单独使用苯达莫司汀患者的两倍以上（29.2个月和13.7个月），接受Gazyvaro患者的死亡风险降低了38％。
据估计，英国每年有600名出现复发难治性滤泡淋巴瘤指征的患者将有资格接受Gazyvaro治疗，并将受益于这种新型免疫治疗。
19、重磅！阿斯利康第三代靶向抗癌药Tagrisso一线治疗非小细胞肺癌疗效击败特罗凯&易瑞沙
2017年7月27日讯 --英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，评估靶向药物Tagrisso（osimertinib）一线治疗EGFR突变阳性（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究FLAURA达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点。
FLAURA是一项双盲、随机III期研究，在556例既往未接受治疗（初治）局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者中开展，评估了每日一次80mg剂量Tagrisso治疗相对于临床标准EGFR-TKI药物（罗氏靶向药物Tarveca[品牌名：特罗凯，通用名：erlotinib，厄洛替尼；每日口服一次150mg剂量]，阿斯利康靶向药物Iressa[品牌名：易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼；每日口服一次250mg剂量]）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），安全性及健康相关生活质量（HRQoL）。
研究结果显示，与标准一线护理治疗药物特罗凯（Tarveca）或易瑞沙（Iressa）相比，Tagrisso使无进展生存期（PFS）实现了统计学显著和临床意义的改善。该研究中，Tagrisso、特罗凯、易瑞沙的疗效、安全性、耐受性与各药物已知的属性一致。目前，阿斯利康正在对该研究数据进行完整评估，进一步的结果将在未来召开的医学会议上公布。
阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen表示，来自FLAURA研究的强大结果，对EGFRm NSCLC患者群体而言是个非常激动人心的好消息。Tagrisso将为临床医生提供一种新的一线治疗选择，改善这种疾病的预后。该公司将与全球的监管机构讨论FLAURA研究的数据以及Tagrisso一线治疗EGFRm NSCLC的监管申请提交。
Tagrisso是第三代EGFR-TKI ：旨在克服一二代产品的耐药性，已获中国CFDA批准
Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，包括罗氏/安斯泰来年销20亿美元的特罗凯（Tarveca）、阿斯利康的易瑞沙（Iressa）、勃林格殷格翰的Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。
在美国和欧盟，Tagrisso分别于2015年11月和2016年2月获批，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC的药物。T790M突变与TKI获得性耐药有关。
在中国，Tagrisso于今年3月获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，该药是阿斯利康管线中首个通过CFDA的优先审查通道批准的药物。
需要指出的是，肺癌患者在接受Tagrisso治疗之前，需要采用一种经过验证的检测方法对来源于患者肿瘤组织样本的肿瘤DNA或来源于患者血浆样品的循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，确认其肿瘤EGFR T790M的突变状态。
在中国，肺癌是最常见的癌症类型，也是导致癌症相关死亡的主要原因。据估计，约30-40%的亚洲NSCLC患者在确诊时携带EGFR突变，高达2/3的患者在接受当前已上市EGFR-TKI治疗后病情进展产生T790M耐药突变，治疗选择十分有限。Tagrisso将为这类患者提供一种重要的治疗选择，该药可同时靶向参与肿瘤发生的EGFR激活敏感突变及T790M耐药突变，后者使肿瘤对当前的EGFR-TKI药物产生抵抗。
[国内医动态]7月20日上午，国家知识产权局在京举行2017年第三季度新闻发布会，发布今年上半年国家知识产权局主要工作统计数据，并介绍了将于今年8月1日起实施的《专利优先审查管理办法》相关情况。数据显示，2017年上半年，国家知识产权局受理的《专利合作条约》（PCT）国际专利申请突破2万件，达到2.16万件，同比增长16%，广东、北京、江苏、上海、山东、浙江6省市的PCT专利申请量占国内总量的近9成。其中，广东以1.19万件居首。
统计数据显示，2017年上半年，我国发明专利申请量共56.5万件，同比增长6.1%。共授权发明专利20.9万件。国内发明专利授权16.0万件，其中，职务发明为14.9万件，占93.1%。截至2017年6月底，我国国内（不含港澳台）发明专利拥有量共计122.7万件。每万人口发明专利拥有量达到8.9件，排名前十位的省（区、市）依次为：北京（85.9件）、上海（38.4件）、江苏（20.5件）、浙江（18.1件）、广东（17.5件）、天津（16.5件）、陕西（8.1件）、福建（7.1件）、辽宁（7.0件）、安徽（7.0件）。
此外，2017年上半年，我国向“一带一路”沿线国家（不含我国）专利申请公开量为2174件，同比增长17.8%。“一带一路”沿线国家在华申请专利2038件，同比增长23.2%。会上还发布了2017年上半年全国专利行政执法办案、专利复审请求和无效宣告请求案件及集成电路布图设计申请等方面的数据。
国家知识产权局新闻发言人胡文辉介绍，2017年上半年统计数据主要呈现三个特点：一是我国国内发明专利拥有量稳步增长。我国国内（不含港澳台）每万人口发明专利拥有量达到8.9件，较“十二五”期末提高2.6件，向国家“十三五”规划纲要中每万人口发明专利拥有量12件的指标稳步前进。二是国家重点区域专利布局态势良好。2017年上半年，京津冀地区发明专利拥有量达到23.0万件，同比增长23.6%，占国内总量的18.7%。长江经济带覆盖省市发明专利拥有量达到55.1万件，同比增长22.0%，占国内总量的44.9%。专利创新有力支撑国家区域发展战略的推进实施。三是我国申请人向外专利申请增势稳定。我国在“走出去”战略实施过程中，涌现了一批注重并依靠知识产权参与国际竞争的创新型企业，带动我国PCT国际专利申请量快速增长。
发布会上，国家知识产权局有关部门负责人还就《专利优先审查管理办法》的适用范围、使用条件、办理手续、处理程序等方面情况进行了介绍，并就统计数据公开内容的调整、提升专利审查质量等问题回答了媒体记者的提问。来自中央电视台、中央人民广播电台、经济日报、中国知识产权报等多家媒体记者参加了此次发布会。（知识产权报 记者 王康 实习记者 邹碧颖）
5、康柏西普和雷珠单抗同进医保，黄斑变性市场竞争白热化
老年性黄斑变性刚性需求
近年来，随着国内外眼科技术市场的接轨，我国眼科技术有了快速发展。眼病的诊断和治疗水平的长足迈进，使许多眼科疑难病症得到了有效的治疗，老年人黄斑变性是最典型的病例之一。
老年性黄斑变性是全球工业发达国家中，导致老年人失明的首要原因。中国现阶段每年约有30万新发的年龄相关性黄斑变性患者。随着老龄化社会的全面到来，以及手机LED屏幕蓝光对眼睛的直接影响，导致了眼晴黄斑区损伤程度的加速;AMD已成为第三大致盲性眼病，列为全球努力探索研究的领域之一。
进入21世纪后，在全球药物研发管线的快速延伸下，多个新药获得批准进入AMD治疗市场。2013年中国批准了国家一类创新药康柏西普(Conbercept)后，成为中国AMD药物领域发展进程中新的里程碑。
国外有“雷珠阿柏”，国内有“雷珠康柏”
2016年全球老性黄斑变性市场高达84.36亿美元，同比上一年增长了4.35%，鼎足药物是雷珠单抗和阿柏西普。而2016年国内重点城市公立医院AMD市场为4.25亿元，同比上一年增长了14.17%，我国AMD市场支柱品种是雷珠单抗和康柏西普，两个药物占据了86.82%的市场份额。
老性黄斑变性是人类进入老龄化社会后，日益凸显的一种严重性眼部疾病。这一类疾病分为萎缩性或称干性AMD， 以及渗出性或称湿性AMD两种类型。湿性AMD病程发展迅速，是引起视力丧失的最主要因素之一。
另一方面，电子世界的高能量蓝光穿透眼睛的角膜和晶状体到达视网膜，最先使大脑兴奋而不感觉疲劳，长时间视力衰减可诱发眼睛疲劳、干眼征、生物钟紊乱，直接穿透晶状体到达视网膜会加速对黄斑区造成伤害，从而加大AMD病程的年青化和扩大化。
据《美国眼科学会》统计，全球每年新增湿性黄斑变性患者人数超过100万人，预计到2020年，西方国家AMD患者预计达到2500万人，成为老年人失明的主要罪魁祸首。
数据显示，中国50岁以上人群中的AMD患病率为1.89%~15.5%，而城市中脑力劳动者发生率较高;70岁的老年人发生率为11.19%，研究表明女性患病的倾向是男性的2倍。随着年龄增加，患病的危险显著增加，在中国每年新发病例中，约30万例为湿性老年性黄斑变性。目前，国内2014年正式上市的一类创新药物康柏西普，已拉开AMD市场竞争的序幕，从而推动了眼科市场的迅猛增长。
从“望而却步”到平民药物
目前，对于老年性黄斑变性尚无特效的治疗方法。国内对于轻度AMD多采用支援性疗法，主要是使用抗氧化剂叶黄素和葡萄糖酸锌口服剂。补充叶黄素可明显增加血清及视网膜中的叶黄素含量，保护黄斑;增加微量元素锌控制AMD的发展。此外，抗氧化剂维生素C、E也是防止自由基对细胞的损害，保护视细胞，以及对视网膜组织营养的作用。
老年性黄斑变性抗体类药物治疗在未列入《国家医保》时曾是一个贵族市场，第一次平均治疗费用近万元，而且需每月治疗一次才能获得较好的效果，对于多数患者是一笔不小的支出;雷珠单抗和康柏西普进入价格谈判平台后出现了新的转机，未来将让患者获益匪浅。
雷珠单抗降幅20%
雷珠单抗是基因泰克开发的产品。2006年获得美国FDA的批准用于治疗新生血管性老年黄斑变性，在美国上市，瑞士诺华公司获得了美国以外市场的销售开发权。2013年雷珠单抗进入中国重点城市公立医院市场，商品名为诺适得，以每支9800元的价格销售，同年在国内重点城市公立医院创下1.33亿元收入，据报道2015年国内雷珠单抗总体市场已近6亿元。
2016年国内重点城市公立医院雷珠单抗市场为2.48亿元，同比上一年下滑了2.54%。主要原因之一是康柏西普上市后，导致了国内AMD市场竞争的白热化，雷珠单抗市场增长率下降。
瑞士诺华公司为扭转局面，主动下调了雷珠单抗在中国的销售价格，每支由9800元降到7200元，降幅达26.54%;成为应对来自中国本土创新药物康柏西普的强势竞争的销售防守策略的权宜之计，目前市场仍处于微妙状态。
近日，国家人社部新一轮药品价格谈判成功之后，诺华公司的雷珠单抗10mg/ml，0.2ml注射液价格从谈判前招标低价7125元/支降到5700元，降幅为20%，降幅虽然较小，但进入了《国家医保目录》后，希望借此成为改变目前下滑趋势的撒手锏。
康柏西普抗降幅17.40%
随着国内对AMD治疗药物开发力度的加大，2013年11月27日CFDA批准了成都康弘生物科技有限公司的康柏西普生产上市，商品名朗沐。
康柏西普是我国首个具有全球知识产权的单克隆抗体类药物。康柏西普的价格定位比进口药雷珠单抗低，在治疗等效性一致的情况下，具有较高的性价比，从而带动了产品销售。
据HDM系统数据显示，2016年国内重点城市公立医院康柏西普用药金额为1.21亿元，同比上一年增长了79.09%。在重点城市公立医院康柏西普占据了AMD抗体市场的32.73%，而国内总体市场已近平分秋色的态势。
国家人社部新一轮药品价格谈判成功之后，康柏西普10mg/ml，0.2ml注射液价格从谈判前招标最低价的6725元下调为5555元，降幅为17.40%，进入医保后为康柏西普在老年性黄斑变性市场打开了绿灯。
AMD市场竞逐中前行
目前，对于不具备抗体注射条件的医院和无法接受高额治疗费的群体，七叶洋地黄双苷滴眼液、复方樟柳碱和维替泊芬注射剂也有一定的市场。但是，雷珠单抗和康柏西普进入《医保目录》并在各省市全面执行后，上述这几个药物在AMD治疗市场将大幅缩水。另一方面，雷珠单抗和康柏西普价格相差不多，从而使诺华公司的雷珠单抗获得了新生的机遇，不言而喻，康柏西普将面临着不小的挑战。在老年性黄斑变性充分治疗的情况下，国内AMD市场竞争将更为残酷。
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