标题: 固体制剂片剂生产中遇到的各类问题汇总 [打印本页] 作者: 毛毛 时间: 2017-5-27 01:42 PM 标题: 固体制剂片剂生产中遇到的各类问题汇总 4 C4 X P, z9 m a 1-片剂的崩解及其影响因素 . N# \* C+ b8 E, U, ^( F' {' |& s' y* |$ }1 }& y: P$ N( t/ s
" _$ J6 Z" J) c) v4 v# ]5 \2 q 内服片剂一般都要求在规定的介质及条件下崩解，即破碎成细小粒子，以便发挥疗效。各国药典都规定了崩解度的测定方法和标准，一般均将按规定方法，用规定仪器测得的崩解时间称为该片的崩解度。 ( D, u4 ]* y5 q1 U4 H+ w' h9 G: n- k* K9 X ; y; X/ R4 y2 J: G （一）崩解度的测定方法7 h) |/ H3 r# k ; S! k( f2 O4 w2 W. I . `, u6 n! X9 P. l$ R 各国的药典中都规定了崩解度的测定方法和仪器，一般均采用吊篮法，即将药片置于底部有适宜孔径的筛网的玻璃管中，将玻璃管（连同片剂）置于37℃的规定介质中并按规定的幅度和频率作上、下运动，测定片剂破碎且全部粒子都能通过筛网所需的时间，药典对可以选用的崩解介质等都作了规定。 9 D+ o3 b4 }' N: O: N0 J" K0 U c* G( a% s # `; }$ y, W- V2 y @ （二）片剂崩解的机理 `! S/ o8 O0 p) z9 C v 8 z4 F% B$ ?% H& f$ V$ k. k( E8 a7 q+ a/ ?8 V; T7 {2 e 片剂崩解的机理因制片所用的原料和辅料的理化性质不同而不同。整理用水溶性药物及辅料（例如氯化钠、乳糖等）制成的片剂主要是溶解过程；有的片剂含有可溶性成分，透入水后，可溶性成分溶解，形成很多溶蚀孔以及破坏了的固体桥等而使片剂崩解，有的片剂遇水可产生气体（例如二氧化碳）等等，其机理易于理解。多数片剂均需加入崩解剂促使崩解，其机理是很多学者关注的研究问题，有人作了综述和讨论，主要学说有以下几种。# i* j( `, C" ]" Z& D& o6 ?2 ~! j + T4 V: \ V% ~5 L, G, b ! O9 ?% f# M4 P" Y2 N- n9 r （1）崩解剂吸水膨胀而使片剂崩解崩解剂应有较强吸水性，吸水后体积膨胀而使片剂的结合力瓦解。目前生产中广泛应用的优质崩解剂如CMS-Na、L-HPC、CMC-Ca、交联CMC-Na、交联PyP的都有较强的吸水膨胀性，此一学说被很多人认同，迄今人们仍用吸水膨胀性来衡量辅料的崩解性能。但也有研究证明，淀粉吸水后体积增大不多，不足以使片剂崩解。+ S4 O; `- o E O$ s) [1 Y3 t7 J$ ~1 d - J3 u' a! t/ h, Q5 j3 X# N. g9 t9 \# q# | （2）崩解剂增强片剂的吸水性认为崩解剂的作用是增加片剂的吸水性，例如甲苯磺丁脲的塑性强，如不加入淀粉等，压出的药片的孔隙很小，而且有的空隙呈封闭状态，所以水的透入速度慢，片剂崩解也慢；当混入淀粉后，片剂的孔隙率增大，淀粉在孔隙中成链状排列，形成了亲水性通道，水易透入，所以崩解快，但水透入后为何使片崩解；为什么有的片剂能快速透入水，但崩解慢，这一学说也不能完全说清。 ; j1 \/ d1 i# |' y. o$ M6 a' g, ?) M% K$ H) s- p/ C [
$ o8 v* `# i* r5 a, y （3）其它曾有人研究物料被水润湿而产生润湿热，使片剂空隙中的空气膨胀而使片剂崩解；微晶体纤维素等压片时，氢键结合起重要作用，遇极性溶剂，氢键断开等。 ' \5 d) E, B8 T) y 0 z& V( K4 Y6 }) A, g0 i* t/ _& O' h4 Z1 W6 G' s 上述学说只说明片剂崩解是由多种因素造成的.# g7 J+ j" \5 w6 s' n! }9 G
/ T% O: r* L' q& _' H3 i/ K" T7 D3 h, {' h( {2 ^ ' v" A1 T4 ^# ~6 m2 M 9 D; f" l2 v8 O$ ^$ ^! s' e5 d. c0 l5 H: ^- n- T; n 2-片剂的硬度及其影响因素 8 {& m6 f& q2 }- }# R. M/ h. c% R' ] j8 {$ `$ H6 E
片剂应有足够的硬度，以免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确，片剂的硬度有数种测定和表示方法。 8 ?/ y* z9 m' w0 W. j- V2 q d% M' ]2 k! i
片剂硬度的测定方法有以下两种。 2 a3 O5 S% w# i 1 L# f) [5 f% k" x& l7 O （1）硬度（hardness） 按相关学科的定义，硬度是指表面硬度，一般用“压痕”（indentation）法测定，即用一坚硬的圆锥体，用一定的力在材料的表面“压痕”，由压痕的大小及深浅评定材料的表面硬度。本法也可用来测定片剂表面的硬度，反映片剂抗磨损的能力，并可测定压力分布情况等。还有人用钻孔法测定片剂内部的硬度。) Z f) f: O- P
+ k4 C6 b/ f: U0 h" z4 P0 X3 J （2）破碎强度（crashing strength） 是指将药片立于两个压板之间，沿片剂直径方向加压，测定使其破碎所需之压力即为其破碎强度。但习惯上多将径向加压使碎所需之力称为硬度。$ R4 w6 y7 d* v3 h
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常用的测试仪器有国产四用仪，其它如孟山都（Monsanto）型及Strong-Cobb型等强度计。孟山都型是通过一个螺旋对一弹簧加压，由弹簧推动压板并对片剂径向加压，由弹簧的长度变化而反映力的大小。Strong-cobb型是用油压机加压，用压力表显示压力，抗张强度用Strong-cobb单位表示。在生产中经常将药片平置于两指之间，用拇指加压使折断以估计片剂的强度。( d1 C( c. g t2 X4 D& S2 w
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