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标题: 2016年9月9日-9月11日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事 [打印本页]
作者: xiaoxiao 时间: 2016-9-11 06:38 PM
标题: 2016年9月9日-9月11日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
2016年9月9日-9月11日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事
周末版
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周末我们能知道什么内容呢，走进医药资讯周末版，你遗忘的这里都不会遗漏
【政策法规】
1、CDE上的最新动态
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链接：
http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=313674
【新药动向】
2、糖尿病口服新药3期临床试验首获成功
今天，Lexicon Pharmaceuticals 宣布其在研口服新药sotagliflozin在一项关键性3期临床试验（inTandem1）中达到了主要终点。与优化剂量的胰岛素相结合，接受24周sotagliflozin治疗后，1型糖尿病患者的糖化血红蛋白（A1C）水平在统计学上显著降低。
胰岛素是体内由胰岛β细胞制造的正常激素，不断地释放进入血液循环。正常人每天血液中的胰岛素水平能够得到精确调节，以保持血糖水平恰到好处。1型糖尿病（原名胰岛素依赖型糖尿病）患者自身不能产生胰岛素，因此需要终身使用外源注射胰岛素治疗，否则将容易发生低血糖或酮症酸中毒而危及生命。发现研发创新型便捷口服药物，有效调控1型糖尿病患者体内的血糖浓度，对这一群体来说非常迫切及重要。
近年来，医学研究发现钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）可能成为治疗糖尿病的药物靶点。SGLT1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收，而SGLT2负责通过肾脏功能的葡萄糖重吸收。于是，发展SGLT1/SGLT2双靶点抑制剂这一类新型糖尿病药物，有望为糖尿病的治疗提供一个非胰岛素依赖的途径。
使用Lexicon Pharmaceuticals特有基因学方法发现的sotagliflozin便是一种针对SGLT1和SGLT2的口服双重抑制剂。 Sotagliflozin已在2期研究被证明能有效改善1型糖尿病患者的血糖调控，同时降低他们进餐时间对胰岛素的依赖需要。
上述名为 inTandem1 的临床试验是一项双盲、安慰剂对照的3期研究，在美国和加拿大纳入了793例使用胰岛素泵或每天多次注射疗法的1型糖尿病患者。在进入临床试验前，这些病人体内A1C水平介于7.0％和11.0％之间。与优化剂量的胰岛素相结合，经sotagliflozin治疗24周后，每天一次200mg剂量患者的平均A1C较基线水平下降0.43％（P <0.001）；每天一次400mg剂量患者的平均A1C较基线水平下降0.49％（P <0.001）；而安慰剂组只减少了0.08％，这些结果达到了该研究的主要终点。同时，sotagliflozin一般耐受性良好。
Lexicon Pharmaceuticals的总裁兼首席执行官 Lonnel Coats先生说道：“我们非常高兴看到这些优秀的临床试验结果，sotagliflozin可能为1型糖尿病患者带给潜在的长期效益。我们相信这些结果提供证据表明，sotagliflozin新颖的、针对SGLT1和SGLT2的双重抑制特点，特别适合帮助病人达到更好的A1C水平，而不增加和降低重度低血糖的风险。”
参考资料：
[1] Lexicon Reports Positive Top-line Results in Pivotal Phase 3 Study for Sotagliflozin in Patients with Type 1 Diabetes
[2] Lexicon Pharma Rockets on Late Stage Diabetes Drug Data
[3] Lexicon Pharmaceuticals官方网站
3、FDA授予默沙东免疫疗法Keytruda一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）优先审查资格和突破性药物资格
美国制药巨头默沙东（Merck & Co）免疫肿瘤学管线近日在美国监管方面传来特大喜讯，FDA已受理PD-1免疫疗法Keytruda （pembrolizumab）一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的补充生物制品许可（sBLA），FDA同时授予该sBLA优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2016年12月24日。此外，FDA还授予Keytruda用于该适应症的突破性药物资格。在欧洲方面，默沙东已向欧洲药品管理局（EMA）提交了Keytruda用于该适应症的上市许可申请（MAA）。
Keytruda一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC监管文件的提交，是基于随机、关键性III期KEYNOTE-024研究。该研究数据显示，在肿瘤高水平表达PD-L1（肿瘤比例得分≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与标准化疗相比，Keytruda（每3周200mg）单药治疗在主要终点（无进展生存期，PFS）和次要终点（总生存期，OS）均表现出优越性。基于这些数据，该项研究已提前终止，使化疗组患者机会转向Keytruda治疗。该研究中，Keytruda的安全性与以往在晚期非小细胞肺癌群体中开展的其他临床研究一致。
默沙东表示，数十年来，化疗一直被作为一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的中流砥柱疗法。Keytruda在肿瘤高水平表达PD-L1蛋白的非小细胞肺癌（NSCLC）群体中所取得的激动人心的数据，有望使其成为非小细胞肺癌群体中一种重要的一线治疗选择，有望变革非小细胞肺癌一线治疗的临床模式。
Keytruda是一种人源化单克隆抗体，通过增强机体免疫系统的能力，来帮助侦察和对抗肿瘤细胞。Keytruda能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而激活T淋巴细胞。之前，FDA已授予Keytruda治疗4种类型肿瘤的突破性药物资格，包括：晚期黑色素瘤，经治转移性NSCLC，转移性结直肠癌，复发或难治经典霍奇金淋巴瘤。
截至目前，Keytruda已获批：（1）用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者（用药剂量：2mg/kg，每3周一次）；（2）用于含铂化疗治疗过程中或治疗后病情进展的PD-L1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者（用药剂量：2mg/kg，每3周一次）；（3）含铂化疗治疗过程中或治疗后病情进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者（用药剂量：200mg，每3周一次）。
PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。该领域的佼佼者——默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康、罗氏均在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。
原始出处：FDA Accepts Supplemental Biologics License Application, Assigns Priority Review and Grants Breakthrough Therapy Designation to Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for First-Line Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
4、首个可一天治愈流感的特效药有望上市
盐野义制药公司（Shionogi & Co.）公布了在研新药的临床和非临床数据。这是世界上首个创新型、针对流感病毒5′帽状结构(CAP)依赖性内切酶活性的抑制剂
近日，盐野义制药公司（Shionogi & Co.）公布了在研新药的临床和非临床数据。这是世界上首个创新型、针对流感病毒5′帽状结构(CAP)依赖性内切酶活性的抑制剂。在先前开展的一项2期临床试验研究中，单剂量口服S-033188显示出良好的安全性和有效性，可在短短一天内达到治疗结果。因此，盐野义将继续挺进全球性的3期临床研究，预计在2016 - 2017年流感季节开始。
流感是一种急性病毒感染，很容易在人群中传播，特别是在温带区域的冬季期间达到高峰。由于流感病毒在世界范围内流行，并可感染任何年龄组的任何人，往往在高危人群中造成严重并发疾病和死亡，目前是一个严重的公共卫生问题。据统计在世界范围内，每年的流感流行估计造成3到5百万次严重病例，死亡人数约25万到50万。
更多阅读：你分得清感冒、流感和过敏吗？
由于流感病毒基因组很小，其所需蛋白质的合成依赖宿主细胞的翻译系统。因此，流感病毒的信使RNA（mRNA）需要同时具备可供宿主细胞翻译体系识别的5′帽状(CAP)结构和3′-poly(A)尾结构。其中，5′帽状结构是通过流感病毒RNA聚合酶复合体中PA亚基的内切酶活性从宿主细胞前体mRNA的5′端剪切“抢来的”。这种被称为“CAP－snatching”的方式——夺取宿主mRNA的CAP帽状结构用于病毒自身mRNA转录——是流感病毒转录起始所必须的。
正因为“CAP-snatching”是流感病毒复制周期中的关键环节，又由于宿主细胞中不存在类似的机制和相应的蛋白酶，因此针对“CAP-snatching”内切酶的抑制剂可以选择性阻断流感病毒的转录过程，同时对宿主细胞不造成影响。于是，这一机理成为潜在的抗流感药物靶点。
盐野义制药公司开发的S-033188便是一种“抢5’帽”依赖的核酸内切酶抑制剂，是世界上第一种可抑制流感病毒增殖的在研临床新药。该药物的研制目标是流感患者只需要服用一次就可以在一天以内抑制流感症状。日本厚生劳动省已经把该药作为具有划时代意义的新药候补对象，确定列为药品许可的优先审查对象，将一般情况下需要耗费一年时间的审查缩短到半年左右。
有关S-033188的主要临床结果包括以下细节：
在日本进行的涉及400患者的2期研究中，与安慰剂相比，S-033188单剂量（10毫克，20毫克或40毫克）有效减轻流感症状。
当与安慰剂相比，所有活性剂量在24和48小时后，患者体内病毒数量统计学显著减少（P <0.001）。
S-033188各剂量组的耐受性良好。
临床前数据显示，S-033188具有针对甲型和乙型流感病毒广谱而高效的抗病毒活性，包括耐奥司他韦病毒（NA/H274Y）。
在小鼠致死性感染模型中，一日单剂量S-033188有效阻止动物死亡。
参考资料：
[1] Shionogi Presents Results From A Phase 2 Proof-Of-Concept Clinical Trial And Non-Clinical Studies Of S-033188, A Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor For Treatment Of Influenza
[2] WHO website, Influenza (Seasonal), Fact sheet N°211, March 2014
[3] Crystal structure of the polymerase PAC–PB1N complex from an avian influenza H5N1 virus
[4] 盐野义制药公司官方网站
5、产后抑郁症新药SAGE-547获得美国FDA突破性疗法认定
昨天，药明康德合作伙伴、马萨诸塞州剑桥的生物制药公司Sage Therapeutics宣布，美国FDA已授予其临床新药产品SAGE-547突破性疗法认定，用于治疗产后抑郁症（PPD）。
PPD是一种严重影响分娩后女性的情感障碍。虽然病名不是很可怕，PPD却可能为分娩后妇女和她们的家庭带来严重的灾难性后果：其症状可包括显着的功能障碍、情绪低落以及对新生儿的冷落。食欲减退、难以入睡、注意力不集中、严重乏力、行动不便和丧失自信等众多抑郁相关症状在PPD患者群体非常普遍。如果PPD妇女患者的病情恶化到不能自理或情绪崩溃，她们甚至需要住院治疗，通过进入一个安全稳定的环境来康复。在现代社会，自杀其实是分娩后产妇死亡的主要原因之一。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）统计，约有50万到75万的母亲们患有PPD，部分患者严重到需要住院治疗。临床上，此类抑郁症表现为体内四氢孕酮水平异常且发作时间非常典型。然而，目前还没有获得美国FDA批准的用于治疗产后抑郁症的药物，PPD患者们具有迫切未满足的医疗需要。
Sage Therapeutics是一家研发治疗危及生命的罕见中枢神经系统（CNS）疾病创新药物的生物制药公司。他们研发的临床新药SAGE-547是一种神经类固醇、突触和外突触GABA受体的变构调节剂。
作为一种静脉注射制剂，SAGE-547正在名为PPD-202A的2期临床试验中被加以评估。这是一项21例患者的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的研究，评估了SAGE-547治疗成年女性严重PPD患者的有效性、安全性和药物动力学。PPD-202A临床试验取得了良好结果，采用心理学家使用的汉米尔顿抑郁评定量表（Hamilton Rating Scale for Depression，HAM-D）测量，与安慰剂相比，SAGE-547能够显着减轻这些患者的抑郁，达到了主要终点。30天后，服用Sage-547的患者仍处于缓解期，在治疗期间和随访期，SAGE-547的治疗耐受性很好，没有出现严重的不良事件。基于上述积极成果，美国FDA授予了SAGE-547突破性疗法认定。
与此同时，Sage Therapeutics决定针对SAGE-547扩张其它两个随机、安慰剂对照的2期临床试验，以探索治疗严重PPD患者的剂量范围，以及评估治疗中度PPD患者的疗效。SAGE-547也正在一项全球性3期试验中，被发展成为适用于极其难治持续性癫痫（SRSE）的辅助治疗。 SAGE-547曾获得美国FDA授予的针对SRSE适应症的快速通道资格和孤儿药资格认定。
Sage Therapeutics的首席执行官Jeff Jonas博士说道：“产后抑郁症可能是一类毁灭性的心理健康障碍，负面影响家庭的所有成员，而且有没有获得批准的治疗方案。FDA授予SAGE-547突破性疗法认定反映出这些患者的迫切医疗需求。我们近日报道了安慰剂对照的2期试验中，服用SAGE-547的严重PPD患者取得令人鼓舞的优秀结果，抑郁症状得到显着、快速及持久地缓解。我们期待着与FDA合作，加快SAGE-547在这个适应症方向的发展。”
参考资料
[1] Sage Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for SAGE-547 for the Treatment of Postpartum Depression
[2] Hamilton BE, Martin JA, Osterman MJK, et al. Births: Final data for 2014. National Vital Statistics Reports. National Center for Health Statistics, 2015, 64, 12.
[3] O'Hara MW, McCabe JE. Postpartum depression: Current status and future directions. The Annual Review of Clinical Psychology, 2013, 9, 379-407.
[4] 速递｜产后抑郁创新药2期临床效果出色－药明康德
[5][合作伙伴]对话SAGE Therapeutics首席科学家Albert J. Robichaud博士－药明康德
[6] Sage Therapeutics官方网站
【行业动向】
1、自查数据追踪：“撤回”不是终点，若通过一致性评价 仍有获批可能
9月1日，第三批药物临床试验数据自查核查名单公布，共82个通用名榜上有名。加上第一批1622个，第二批181个，至此三批共1885个受理号被列入自查核查。
已有厂家重新启动临床试验，预计产品能过一致性的厂家，即使撤回仍有可能最终获批。
9月1日，第三批药物临床试验数据自查核查名单公布，共82个通用名榜上有名。加上第一批1622个，第二批181个，至此三批共1885个受理号被列入自查核查。
其中，属于旧化学分类新药的受理号数最多，共991个，占53%；其次是已有国家标准的仿制药，共529个，占28%；进口产品排名第三，共272 个，占14%。
16个进入优先审评名单
自查名单中，共16个受理号进入优先审评审批征求意见名单，其中第一批9个，第二批4个，第三批3个。目前只有贝达药业的氯法拉滨注射液获批优先审评审批，而同样在自查名单的同通用名产品但申请人为齐鲁制药的受理号已公告撤回。
既进入优先审评审批征求意见名单又在自查名单中者，属于旧化学分类新药注册的受理号和属于进口申报的受理号各占44%。值得注意的是，福建广生堂药业的富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊（CXHS1400157）进入了优先审评审批，但该公司的另一个受理号CXHS1300370却在公告撤回。
进入自查名单≠坏项目 统计三批结果，虽然第二批和第三批没有通用名入围，浙江华海药业依然是受理号数最多的申请人。拜耳医药和北京诺华制药由于进入自查核查的第二批和第三批目录的受理号数较多，后来居上排名第四和第五，也是受理号数前十的申请人中仅有的2家外资企业。
根据8月25日CFDA《关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公告（征求意见稿）》中提到，对2015年11月11日《国家食品药品监督管理总局关于药品注册审评审批若干政策的公告》（第230号）发布后发现的药物临床试验数据造假的申请人，自行政处理或者行政处罚决定作出之日起，一年内不受理其所有药品注册申请，已经受理的不予批准。
目前CFDA对已提交自查资料的部分厂家进行了临床试验数据现场核查，但临床试验数据存在不真实和不完整的披露只有3次，分别是2015年的2次和2016年的1次。其中2015年第229号公告发布日正好就在2015年11月11日，如上文所说的2015年11月11日以后发现的药物临床试验数据造假的申请人才受处罚，那么2015年11月11日所发布的第一批真实性存疑的企业是否就可逃过一劫？
2015年11月11日所公布的企业有浙江华海药业、海南中化联合制药、青岛百洋制药、浙江昂利康制药、海南康芝药业、广东彼迪药业、山东达因海洋生物制药和河北元森制药，其中受理号数排名第一的就是浙江华海。
这边厢浙江华海在国内涉嫌临床数据不合规，那边厢浙江华海在美国的ANDA（美国新药简略申请）申报中频频拿到批文。如2013年的拉莫三嗪控释片，2014年的厄贝沙坦氢氯噻嗪片和帕罗西汀片，2015年的左乙拉西坦缓释片、缬沙坦片和艾司西酞普兰片，2016年的伏立康唑片等，都拿到了FDA的批准文号。
拿到FDA批准文号的产品理论上可以视为与原研产品质量一致，这意味着以上产品有望走快速通道在我国上市。然而华海在自查核查名单上的拉莫三嗪片、缬沙坦片、左乙拉西坦片和草酸艾司西酞普兰片都已经公告撤回。目前浙江华海已在吉林大学第一医院重新启动了左乙拉西坦片的空腹及餐后状态下人体生物等效性试验，其它产品仍未开始启动。
撤回率与获批率统计 根据省市（除去进口）排名，排名前五的是江苏、北京、山东、广东和浙江，都是上市许可人试点的省份。若以撤回数量由多到少进行排名，排名前五的为江苏、山东、浙江、北京和广东。
目前通过公告撤回的受理号数共875个，以公告撤回受理号数除以总受理号数计为公告撤回率，则公告撤回率为46.42%。公告撤回率超过60%的省市有宁夏（100%）、青海（80%）、广西（71%）、贵州（67%）、山东（65%）、海南（64%）、江苏（63%）和浙江（60%）。
截至2016年9月2日，咸达数据V3.2发现共21个受理号获批，对应获批批文22个。其中属于2015年7月22日自查名单1622个受理号的19个，获批率为1.1%；属于自查第二批公告181个的2个，获批率1.1%。国内申报受理号获批13个，占61%，进口的获批8个。化学药获批11个，生物药获批10个，生物药的获批率相对更高。
2个自查目录内新药今年获批 2016年6月8日，批准上市药品公告（2016年第114号）公示2016年5月份共批准药品上市申请14件，其中1类新药浙江医药新昌制药厂的苹果酸奈诺沙星胶囊（国药准字H20160006）在5月获批，对应受理号（CXHS1300115）。根据公告，适应症为用于治疗社区获得性肺炎，获批规格为0.25g（以奈诺沙星计）。
2016年7月12日，GlaxoSmithKline Biologicals S.A.的双价人乳头瘤病毒吸附疫苗获批3个批文（S20160025、S20160026和S20160027），主要获批的规格是0.5ml/支（含HPV-16 L1蛋白和HPV-18 L1蛋白各20μg），对应1622名单内的受理号为JXSS1200002和JXSS1200003。根据公告，该药适用于预防因高危型人乳头瘤病毒（HPV）16、18型所致的宫颈癌，2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌，1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。
撤回率较高的品种 若按在公告中公示撤回的受理号数量来统计产品通用名，苯磺酸氨氯地平片共撤回13个受理号排名第一，公告撤回率为65%；排名第二的是奥硝唑片，撤回11个受理号，公告撤回率为79%；瑞舒伐他汀钙片、多潘立酮片和拉米夫定片各撤回9个受理号并列第三，公告撤回率分别为50%、64%和82%。
苯磺酸氨氯地平片是289个仿制药质量和疗效一致性评价品种名单的产品，共19个批文需要做一致性。苯磺酸氨氯地平片也是自查名单中受理号数最多的产品，共23个。2011年华润双鹤药业子公司华润赛科药业5mg和10mg苯磺酸氨氯地平片的ANDA注册申请被FDA批准，2016年该产品的2.5mg补充申请注册也被FDA批准。这个品种已上市的其余国内厂家需要尽早启动一致性试验了。
进入自查目录的产品通用名共有1089个，其中447个通用名的所有受理号已经在公告中撤回或不予批准。
447个通用名中，受理号数较多的产品有盐酸帕洛诺司琼注射液，7个受理号；苯磺酸左旋氨氯地平片、达依泊汀α注射液、米非司酮片、头孢克肟胶囊和盐酸特比萘芬片，各有5个受理号；布洛芬缓释胶囊、布洛芬注射液、达沙替尼片、甲磺酸伊马替尼片、瑞舒伐他汀钙胶囊、托拉塞米分散片、盐酸纳美芬注射液、盐酸伊伐布雷定片、注射用亚叶酸钠和注射用左亚叶酸钠，各有4个受理号。
小结<<<
临床自查将成为常态，但目前的进度还在第一批自查目录的现场审核报告结果，第二批的自查报告结果仍然未出。自查撤回后已有厂家重新启动临床试验，预计认为自己产品能过一致性的厂家即使撤回了仍有可能最终获批。
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作者: phoenix0328 时间: 2016-9-12 09:56 AM
信息量大，谢谢分享！
作者: 薛小胖 时间: 2016-9-12 10:28 AM
华海这是怎么了 一边国外频频拿批文 一般国内发布撤回公告呢
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