你知道如何查HPLC克隆图、如何查修改系统时间等造假行为吗？ - 药群论坛

找色谱造假漏洞的思路是：明修栈道暗度陈仓。造假修改之处一般比较完美，不容易发现，但是记录的相关性往往考虑不周全，从这方面入手，旁敲侧击，间接证明造假。比如，检查连续打印图谱的纸张质地、油墨深度，能推测出某一张图谱不是一个时间做出来的。再比如，稳定性试验有关物质的风面积越来越小，你敢说你不是造假。再再比如，天平使用活页记录，十有八九是为了造假方便。再再再比如，我拿一套图，让操作人员在电脑中点开，如果你是从好几个文件夹中点开的，那么你造假不够熟练。再再再比如，看见草稿纸我就认为你造假。

2.在岛津LC-10AT的实验日志中发现修改检验日期的痕迹。①2015年10月11日后，出现2015年9月29日的地巴唑（批号：1309-3、1109-1、1209-8、1209-9、1209-10）稳定性考察有关物质项的检测记录。②2015年12月17日后，出现2015年4月16日的食母生片精密度、耐用性等项目的检测记录。（上海青平药业有限公司）

3.岛津LC-20AT存在图谱删除现象，且未说明原因，包括：①地巴唑（批号：1406-1）有关物质检查项目下编号为15、16图谱被删除。②以盐酸普罗帕酮为标记物的固体制剂生产设备清洁验证中，2015年6月16日的系统适用性试验有四张图谱被删除。（上海青平药业有限公司）

4.检验记录不真实。①涉嫌套用图谱和检验数据，如不同批次蔗糖（批号分别为：130709、150301、150801）红外光谱图谱一致；不同批次地巴唑原料（批号分别为131201、150401）检验数据完全一致。②涉嫌编造检验数据，如批号为130308的地巴唑样品检验报告书有3个电子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc），报告内容除成品数量不同外，其它数据完全一致。（大同市云岗制药有限公司）

5.部分检验记录无复核人签字，抽查野菊花（批号150702）药材检验记录，未见高效液相纸质图谱，经查询电子图谱，发现检验人员选择性地采用实验数据，未如实记录。抽查蔗糖（批号151001）检验记录，无检验用标准硫酸钾溶液、草酸铵试液、标准钙溶液等试液的配制记录，现场也未见上述溶液及配制溶液所用试剂的实物。（广西忠宁制药有限公司）

7.涉嫌编造检验记录。①批号为150601和150604柴胡饮片含量检验数据完全一致；黄芪、黄芩、刺五加药材与饮片检验数据完全一致；②企业生产的刺五加、黄芪、黄芩、柴胡等中药饮片检验记录中没有相应的中药材和中药饮片检验图谱；③在企业化验室未见有生产中药饮片的对照品、对照药材，现场看到的黄芩苷对照品溶液、柴胡皂苷a、d混合液未标示配制日期。（黑龙江鹤祥春中药饮片有限公司）

8.生产记录、检验记录和物料记录等涉嫌造假。在穿心莲饮片“预处理工序记录”和“提取、浓缩工序生产记录”中，操作人员覃某的签名字样出现3种完全不同的笔迹，造假痕迹明显。该企业不具备乳香、太子参、穿心莲三种药材全检条件，但企业检验报告书均显示进行了全检。乳香未购入做鉴别所需的对照品，也不具备含量测定所需的气象色谱仪；太子参现场未见检验用对照品，也无对照品的购入、使用记录，其含量测定图谱存在一图多用的现象；穿心莲现场未见检验用对照品，也无对照品的发放记录，其含量测定图谱同样存在一图多用的现象。该企业化验室主任周某于2015年2月26日入职，但乳香20150210批次的《原药材检验报告书》的复核人为周某，签发日期为2015年2月13日，时间上明显不符。（贵州寿仙药业有限公司）

9.在数据管理方面存在缺陷。如SPX-250B-2型生化培养箱性能再确认中的温度检测电子数据未进行备份：高效液相色谱仪、原子吸收仪工作站虽设定密码，但密码在仪器操作人员中共同使用，无法防止电子数据被修改或删除；SZA620型热风循环干燥机再验证报告[PQP-0712(002-003)]所附原始记录中，悬浮粒子测定数据非原始打印数据（为手工抄写），细菌内毒素原始测定数据未归入报告中。（哈尔滨圣泰生物制药有限公司）

10.该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未设置使用权限，计算机系统和仪器工作站同时均反映计算机系统时间日期有改动现象；电子实验数据也未进行备份。（辽宁玉皇药业有限公司）

11.经检查组对企业电脑进行数据恢复，进一步检查发现该企业分别于2014年和2015年生产促肝细胞生长素溶液7批和16批，但企业无法提供相应的批生产、批检验等原始记录，生产过程无法追溯。（哈高科白天鹅药业集团有限公司）

12.两台高效液相色谱仪（HPLC）未安装审计追踪功能，未设置登录用户及权限，计算机操作系统时间有修改痕迹。①编造HPLC的电子数据。检查发现实验室的两台HPLC中存有批号为140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝细胞生长素提取物溶液图谱。②篡改紫外分光光度计（UV）的电子数据。将140701批促肝细胞生长素提取物溶液的UV数据修改后，用于141202批。（哈高科白天鹅药业集团有限公司）

点评：国产HPLC工作站的出样时间是采集系统时间，进样时间不是采集系统时间。国产工作站没有审计追踪功能，但是有系统日志。系统日志能记录哪天进了哪个样品，修改系统时间进样是能被发现的，但是系统日志是可以删掉的。

13.质量控制方面存在问题。该企业高效液相色谱、气相色谱未设置分级操作权限账户，检验数据的安全性难以保证；批号为361503014的甘露醇未按质量标准对有关物质项进行检测。（陕西医药控股集团生物制品有限公司）

14.原药材检验记录不真实。该企业2013年至2015年共购进黄芩原药材7批，调取该7批检验原始记录，发现其中两批黄芩原药材（Y-011-141201、Y-011-151101）的图谱与另外两批黄芩药材（20130413、Y-011-140401）图谱高度一致，涉嫌修改时间和套用图谱。（石药集团河北永丰药业有限公司）

15.修改数据。①Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）数据库显示，150601批次盐酸氟哌噻吨原料药的杂质A进行了多次测定，其中2015年6月27-28日（工作站显示的进样时间）测定的样品检测结果合格，HPLC图谱被该批次检验记录采用，但检验记录中打印的图谱显示，对照溶液、供试品溶液和溶剂的测定时间均为2015年6月26日13：59。②Thermo HPLC（型号：ultimate-3000，编号A-04-07-21）工作站的电脑存在更改系统时间问题。例如，（1）系统时间从2015年7月17日更改为2015年7月6日，2015年7月6日对150701批次氟哌噻吨美利曲辛片含量均匀度进行测定；（2）系统时间从2015年7月13日更改为2015年6月21日，2015年6月21日对氟哌噻吨中间体进行测定；（3）系统时间从2015年7月12日更改为2015年6月27日。③“150601盐酸氟哌噻吨杂质A”序列显示，“氟哌噻吨混合对照”两次进样的时间分别为2015年6月27日的15：31和15：35，与每针30分钟的运行时间相矛盾。（海南益尔药业有限公司）

16.检验记录涉嫌造假，仪器使用日志不真实。在该企业液相工作站打印出的精制冠心片药粉液相色谱图，批号为20130301、20140501、20140801、20140802、20150901样品液相色谱图高度一致，涉嫌一图多用的数据完整性问题。（吉林省辉南三和制药有限公司）

17.奥拉西坦成品原始检验记录中采用红外光谱仪鉴别时，选择性的采用仪器内保存的工作对照品图谱比对作为检验结果进行判定；检验用高效液相色谱仪、气相色谱仪，多人共用登录密码，无权限受控，缺审计追踪等功能，不能确保图谱、数据的完整性。（湖南健朗药业有限责任公司）