2、喜讯！百健和艾伯维每月一次皮下注射多发性硬化症药物Zinbryta获欧盟批准 2016年7月6日讯 --百健（Biogen）和合作伙伴艾伯维（AbbVie）合作开发的每月注射一次的多发性硬化症（MS）单抗药物Zinbryta（daclizumab，达克珠单抗，高产工艺）近日在美国和欧盟监管方面相继传来重大喜讯。美国方面，Zinbryta于5月底获得FDA批准；欧盟方面，Zinbryta于本周二获得欧盟委员会（EC）批准，适用人群均为复发型多发性硬化症（RMS）成人患者。
Zinbryta每月皮下注射一次，可由患者自己注射给药。该药的上市，将为多发性硬化症患者提供另一种选择，其靶向作用机制（mechanism of action，MOA）不引发广泛和长期的免疫细胞消耗。
Zinbryta的优势在于其降低年复发率（AAR）以及24周致残进展风险的能力。该意见基于2项临床研究（DECIDE，SELECT）的积极数据。这些研究在复发型多发性硬化症（RMM）患者中开展，分别将Zinbryta（皮下注射，每月一次，150mg）与Avonex（干扰素β-1a，肌肉注射，每周一次，30微克）和安慰剂进行了对比。数据显示，Zinbryta在MS疾病活动度关键评价指标方面均取得改善。安全性方面，在DECIDE研究中，Zinbryta治疗组和Avonex治疗组总的不良事件发生率相似。与Avonex治疗组相比，Zinbryta治疗组如下事件发生率增加：严重感染发生率（4% vs 2%），严重皮肤反应（2% vs ＜1%），肝转氨酶大于5倍正常值上限（6% vs 3%），胃肠道疾病（31% vs 24%），抑郁（8% vs 6%）。
Avonex是百健艾迪最畅销的多发性硬化症（MS）药物，位列MS市场全球TOP2，2013年销售额高达30亿美元，该药每周肌肉注射一次，目前百健艾迪也推出了长效版Avonex，每2周注射一次。
DECIDE研究的结果令人振奋，与当前MS标准护理相比，Zinbryta表现出了强劲的疗效。Zinbryta具有新颖的作用机制，该药作为一种每月一次的皮下注射疗法，将成为多发性硬化症（MS）患者的一个重要的治疗选择。
高产工艺Zinbryta是达克珠单抗（daclizumab）的皮下剂型，目前正调查用于复发型多发性硬化症（RMS）治疗。daclizumab是一种新型人源化单抗，，选择性高亲和结合T细胞表面白细胞介素2（IL-2）受体亚基CD25。多发性硬化症（MS）患者中，CD25呈高水平表达，T细胞被异常激活。daclizumab能够调节IL-2信号通路，而不会引起免疫细胞的消耗。
T细胞据认为在诸如多发性硬化症（MS）等自身免疫疾病中异常激活。daclizumab被认为通过降低异常激活的T细胞和促炎性淋巴组织诱导细胞、增加CD56bright NK 细胞发挥作用。NK细胞是一类重要的细胞，能够靶向作用于在多发性硬化症（MS）中发挥关键作用的激活免疫细胞，帮助调节免疫系统。 原始出处：Biogen And AbbVie’s Once-Monthly ZINBRYTA? (daclizumab) Approved In European Union For Treatment Of Multiple Sclerosis
3、赛诺菲新一代降脂药Praluent获日本批准
2016年7月6日讯 --法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与再生元（Regeneron）合作开发的新一代降脂药PCSK9抑制剂Praluent（alirocumab）近日获得日本卫生劳动福利部（MHLW）批准，用于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）不受控的高胆固醇血症成人患者。该药适用人群为：接受他汀类药物治疗LDL-C控制不足的伴有心血管（CV）高风险的高胆固醇血症成人患者以及杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者。Praluent剂量规格包括75mg和150mg，在日本市场以单剂量预充式注射笔或注射器销售。 来自全球性III期ODYSSEY临床项目的数据，证实了Praluent相对安慰剂添加至标准护理（包括最大耐受剂量的他汀类）在控制LDL-C方面表现出的强大疗效。其中，在日本开展的III期ODYSSEY-JAPAN研究，涉及216例伴有心血管（CV）高风险的高胆固醇血症患者和杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，这些患者尽管接受降脂治疗（包括他汀类）但仍未实现LDL-C治疗目标（由日本动脉粥样硬化学会（JAS）指南定义）。研究中，将Praluent添加至标准护理（包括他汀类）用于患者的治疗（n=144），并与安慰剂+标准护理组（n=72）进行了对比；Praluent治疗起始剂量为75mg（每2周一次），若在第8周仍未达到LDL-C治疗目标，则在第12周将剂量调整至150mg（每2周一次）。 研究结果显示，在第24周，与安慰剂+标准护理相比，Praluent联合标准护理使患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）从基线平均下降63%，数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。此外，在第24周，Praluent治疗组有97%的患者实现LDL-C治疗目标，安慰剂组仅为10%（p＜0.0001）；在第24周，Praluent治疗组有99%的患者仍接受低剂量（75mg）Praluent治疗，仅2例患者需要调整至较高剂量（150mg）。在第52周，Praluent治疗组平均LDL-C水平为53.4mg/dL，安慰剂组平均LDL-C水平为135.6mg/dL。安全性方面，Praluent的一般耐受性良好。最常报道的不良事件包括鼻咽炎（Praluent组 vs 安慰剂组：46% vs 36%）、背部疼痛（13% vs 6%）、注射位点反应（13% vs 4%）。 这些数据证实了Praluent在临床需求远未满足的日本某些高胆固醇血症患者群体中的显著疗效，包括遗传性高胆固醇血症群体和伴有心血管疾病（如心脏病发作史）的高胆固醇血症群体。尽管存在治疗方案，但仍有许多日本高胆固醇血症患者未能达到LDL-C治疗目标，这突显了对其他更有效的治疗方案的需求。值得注意的是，ODYSSEY-JAPAN研究中，尽管保持75mg低剂量，但几乎全部（99%）患者实现了LDL-C目标，避免了过度治疗的必要性。 PCSK9抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如Lipitor和Zocor）之后降脂领域取得的最大进步。在这一轮研发竞赛中，安进的Repatha（evolocumab）和赛诺菲/Regeneron的Praluent（alirocumab）处于领先地位，辉瑞的bococizumab稍微落后，诺华、罗氏及默沙东则正在努力追赶。 有意思的是，在美国市场，安进Repatha原本处于领先地位，但赛诺菲在冲刺阶段史无前例地花了6750万美元买了一张加速审评券，使Praluent审查周期从正常的10个月缩短至6个月实现超越安进，但在其他市场Praluent在监管方面仍落后于Repatha。截止目前，Praluent已获美国、欧盟、加拿大、墨西哥批准。而在日本市场，安进Repatha早于2016年2月就获得了日本MHLW批准上市。 原始出处：SANOFI AND REGENERON ANNOUNCE APPROVAL OF PRALUENT? (ALIROCUMAB) FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA IN JAPAN
4、安进多发性骨髓瘤药物Kyprolis获欧盟委员会批准扩大适应症
2016年7月6日讯 --近日，安进豪掷104亿美元重金收购的Kyprolis在欧盟监管方面收获重大喜讯，这是继去年11月份后，Kyprolis在欧洲收获的第二个适应症。欧盟委员会（EC）批准Kyprolis联合地塞米松，治疗既往接受过治疗的多发性骨髓瘤患者。
去年11月份，Kyprolis获得欧盟委员会批准，联合Revlimid (lenalidomide)以及地塞米松作为复发性多发性骨髓瘤的二线治疗方案，而早在2012年，那时Kyprolis还属于Onyx公司旗下产品，就已经在多发性骨髓瘤中收获了美国监管方面的批文。
此次欧盟委员会的批准主要是基于一项名为ENDEAVOR的头对头III期临床试验。数据表明，Kyprolis (carfilzomib)联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的无进展生存期（PFS）为18.7个月，而对照组Velcade (bortezomib)联合地塞米松治疗的无进展生存期为9.4个月。除此之外，Kyprolis联合地塞米松试验组的整体缓解率为76.9%，对照组Velcade (bortezomib)联合地塞米松的整体缓解率为62.6%，达到了该临床试验的主要终点。此外，Kyprolis联合地塞米松试验组的完全缓解率为12.5%，对照组Velcade联合地塞米松的完全缓解率为6.2%，达到了该临床试验的次要终点。耐受性方面，两组得出的试验结果相似。安进研发部门的执行副总裁Sean Harper表示，无论是在无进展生存期还是完全缓解率方面，Kyprolis联合地塞米松疗法显著优于Velcade联合地塞米松的标准疗法，将为复发性多发性骨髓瘤患者提供新的用药选择。
今年1月份，FDA批准Kyprolis联合地塞米松（dexamethasone）的组合疗法以及联合Revlimid（lenalidomide，来那度胺）及地塞米松的组合疗法用于既往已接受1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。此外，FDA还批准Kyprolis作为一种单药疗法，用于既往已接受1线及以上治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，标志着Kyprolis获得FDA的完全批准，将为多发性骨髓瘤患者提供更多的二、三、四线背景治疗选择。
多发性骨髓瘤是一种罕见的、不可治愈性的血液肿瘤，并且一旦复发，治疗就会面临极大的困难。欧洲每年约有39000名患者确诊，24000名患者死亡。Kyprolis是安进2013年豪掷104亿美元巨资收购Onyx制药公司的关键产品。此次扩大适应症，将为Kyprolis在销售额方面取得新的突破。
原始出处：Amgen's Kyprolis wins new indication in Europe
