Dr. Matthias Gromeier通过基因工程将这种病毒改造，使其可以特异性的在恶性胶质瘤细胞中增殖但并不影响周围健康组织的生存。在早前进行的临床一期研究中，一些患者的肿瘤体积出现明显萎缩，但其周围的健康组织却保持完好。2015年三月份，研究人员公布了这一疗法的早期数据，在招募的22名恶性叫治疗患者中有11人死亡，另外11人被观察到肿瘤出现萎缩，其中三人甚至被观察到肿瘤消失。考虑到恶性胶质瘤极高的死亡率，这一结果引人注目。值得注意的是，在这次研究中，研究人员只对病人进行了一次治疗就达到了上述显着效果。
当然，这并不是唯一一个看到溶瘤病毒在肿瘤免疫疗法中前景的团队。早在2011年，制药巨头安进公司就成为了这一领域的先驱。公司以4亿2千5百万美元的价格加上5亿7千5百万美元里程碑奖金的代价获得了Biovex开发的Imlygic。这种疗法正是基于溶瘤病毒的原理。2015年十月份，FDA正式批准了这一疗法上市，Imlygic也成为了首个获批上市的溶瘤病毒疗法。
不过，安进的Imlygic上市之路并不太平，期间该疗法经历了多次失败。一些分析人士也对这一疗法表示谨慎乐观并估计这一疗法的销售峰值仅会达到2亿美元左右。另一方面，来自加拿大的Oncolytics公司目前也在开发相似产品。
不过，值得注意的是，包括安进、Oncolytics公司在内的众多相关疗法开发者都相继开展了溶瘤病毒疗法与其他肿瘤免疫疗法如检验点疗法联合治疗的研究。安进、Oncolytics公司此前就分别和默沙东公司的Keytruda开展了临床III期和临床I期研究。
溶瘤病毒到底是什么鬼？
科学家们使用的天然溶瘤病毒，往往不以人类为自然宿主，对人类细胞感染能力较弱，这在一定程度上保证了安全性。然而，天然溶瘤病毒的可控性差，对于肿瘤细胞的杀伤能力有限，而且容易激活宿主免疫系统而被清除掉，所以在应用上具有一定的局限性。而经过人为改造的溶瘤病毒在近年来越来越受到科学家的青睐，并且已经在临床试验中取得不错的效果。
对于溶瘤病毒的改造过程非常复杂，需要进行大量的实验验证，不过总体上的思路都是一致的，那就是专化，强化和弱化。
科学家选择利用病毒来治疗恶性肿瘤，首先看中的是病毒感染细胞的特异性。病毒感染细胞的特异性是由病毒表面蛋白质和宿主细胞表面受体相互作用而决定的，不同病毒对于宿主细胞表面的蛋白质需求不同，所以特定的病毒往往只能感染特定种类的细胞。科学家们通过改造溶瘤病毒表面的蛋白质，使得它只能够认识肿瘤细胞表面特异的受体，这样就可以最大程度的降低误伤正常细胞的概率。为了做到双重保险，科学家们给溶瘤病毒加上了肿瘤细胞特异的启动子，也就是即便它们“失误”而感染了正常细胞，也不能够起始自己基因组的复制扩增，这样就不会对正常细胞造成伤害。正是由于进行了严格的“专化”改造，使得溶瘤病毒具有了传统放化疗所不可比拟的靶向性优势。
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溶瘤病毒的关键在于“溶瘤”，然而，并不是所有的病毒在感染后都会导致宿主细胞死亡。为了达到目的，科学家们往往选择能够特异的在肿瘤细胞中大量复制并导致肿瘤细胞死亡的病毒进行研究。与此同时，科学家还会通过各种方法进一步强化溶瘤病毒对于肿瘤细胞的杀伤能力。比如，通过对病毒基因组进行重组，科学家们可以将多种抗肿瘤策略整合到同一个溶瘤病毒中，这就将溶瘤病毒变成了“散弹枪”，使得一种病毒就能达到多角度全方位歼灭肿瘤细胞的效果。
为了防止被宿主强大的免疫系统清除掉，科学家们还会通过采取一定的方法改变溶瘤病毒的“容貌”来帮助它们逃过免疫系统的识别，这样做的目的是让溶瘤病毒能够发挥更加持久的抗肿瘤作用。另外，在使用溶瘤病毒的时候，还可以通过免疫抑制药物对宿主进行暂时的免疫抑制或者通过其他方法来弱化病毒激发的宿主免疫反应。
通过以上策略的改造和优化，科学家们已经制造出了许多高效而安全的溶瘤病毒。2005年11月，一个由腺病毒改造而来的溶瘤病毒H101已经经过卫生部门的审批，开始投入临床用于治疗难治性晚期鼻咽癌。还有相当数量非常具有潜力的溶瘤病毒正在进行临床前或者临床试验，并会在不久的将来走上临床，帮助人类抗击肿瘤。
作为一种新兴抗肿瘤治疗药物，溶瘤病毒仍然存在很多显而易见的问题，还无法在短时间内完全取代传统的放化疗法。然而，对肿瘤细胞杀伤效率高，靶向性好，安全性高，副作用小和成本低廉将会使得溶瘤病毒成为未来最具有潜力和应用前景的恶性肿瘤治疗手段之一。
中国病毒学论坛
来源：生物谷，果壳网