2016年4月20日医药全资讯每天三分钟，知晓医药事 - 药群论坛

总局提示关注注射用单磷酸阿糖腺苷安全风险

2016年04月20日

　　国家食品药品监管总局拟发布第70期《药品不良反应信息通报》，提示关注注射用单磷酸阿糖腺苷安全风险。　　单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。监测结果显示，注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应报告数量近年来呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应症用药现象比较突出。　　注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等，单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经损害（如震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍等）以及骨髓抑制（如红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等）。国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应报告占总报告数的5.05%，14岁以下儿童不良反应的报告约占80%。注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，监测数据显示该品种存在超适应症用药现象，约占总报告数的79.98%，如用于支气管炎、肺炎、呼吸道感染、扁桃体炎等。　　根据国家药品不良反应病例报告数据库数据分析情况，国家食品药品监管总局建议：　　1.注射用单磷酸阿糖腺苷容易发生严重过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等，还可能会引起精神障碍和神经损害以及骨髓抑制等。医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。　　2.注射用单磷酸阿糖腺苷在临床使用中超适应症用药现象比较突出，建议医务人员使用本品时应遵照药品说明书严格控制适应症。目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷安全性和有效性的系统研究资料，建议儿童使用时权衡利弊。　　3.建议生产企业加强对注射用单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达给医生和患者，指导临床合理用药，以减少严重药品不良反应的发生。
　　小贴士:　　1.注射用单磷酸阿糖腺苷是用来治疗哪种疾病的？
　　单磷酸阿糖腺苷是阿糖腺苷的单磷酸化合物，是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。　　2.注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应主要有那些？
　　注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等；还可能会引起精神障碍和神经损害，主要表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等；也可能会发生骨髓抑制，主要表现为红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。　　3.注射用单磷酸阿糖腺苷对哪些病毒感染有效？
　　单磷酸阿糖腺苷药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，因此只对DNA病毒感染有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见的病毒多为RNA病毒，不宜使用注射用单磷酸阿糖腺苷治疗。超适应症使用该药不但不能给患者带来治疗效果，可能还会给患者带来发生不良反应的安全风险。　　4.使用注射用单磷酸阿糖腺苷时需要注意些什么？
　　医务人员在使用本品时应按照药品说明书严格控制适应症，用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。目前尚无儿童应用注射用单磷酸阿糖腺苷的安全性和有效性的系统研究资料，建议儿童使用时权衡利弊。

药品不良反应信息通报（第70期）警惕注射用单磷酸阿糖腺苷严重不良反应及超适应症用药风险

2016年04月20日

　　单磷酸阿糖腺苷是一种人工合成的腺嘌呤核苷类抗病毒药，其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。临床用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。近年来，国家药品不良反应病例报告数据库中注射用单磷酸阿糖腺苷的报告数量呈快速增长趋势，严重不良反应报告较多，超适应症用药现象比较突出，14岁以下儿童使用注射用单磷酸阿糖腺苷发生不良反应的报告约占80%。　　一、不良反应报告整体情况　　2004年1月1日至2015年12月31日，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷病例报告共计4118份。注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应主要累及系统为皮肤及其附件损害（47.14%）、全身性损害（13.91%）、胃肠损害（13.76%），不良反应报告主要涉及14岁以下的儿童，占80.47%。其中严重不良反应报告208份，占总报告数的5.05%，涉及不良反应表现402例次，主要累及全身性损害（33.33%）、皮肤及其附件损害（24.38%）、免疫功能紊乱和感染（9.95%）、心血管系统损害（9.95%）等，不良反应主要表现为高热、过敏性休克、紫绀、呼吸困难、抽搐、白细胞减少等。　　二、严重不良反应情况　　注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克等。严重病例报告中过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、紫绀等严重过敏反应的病例占该药严重报告数的61.97%。注射用单磷酸阿糖腺苷还可能会引起精神障碍和神经系统损害（占11.54%），主要不良反应表现有震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍、幻觉、错乱等。注射用单磷酸阿糖腺苷也可能会发生血液系统损害（占6.25%），主要表现为骨髓抑制、红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等。　　典型病例：患儿，男，4岁，因疱疹性咽峡炎脉滴注单磷酸阿糖腺苷针0.1g，大约10分钟后出现惊厥、双眼向上凝视、牙关紧闭、口唇紫绀、手脚抽搐，头偏向一侧，立即停止给药，给予安乃近针滴鼻，进行吸氧，患儿抽搐1分钟后，症状得到控制，30分后，患儿病情稳定。　　三、超适应症用药情况　　注射用单磷酸阿糖腺苷在我国批准的适应症为“用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染”，但在监测数据分析中发现存在严重超适应症用药的现象，约占总报告数的79.98%，如用于支气管炎、肺炎（25.50%）、呼吸道感染（23.65%）、扁桃体炎（4.52%）、手足口病（3.78%）等。单磷酸阿糖腺苷的药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成，只对DNA病毒有效，而引起支气管炎、肺炎、手足口等常见病毒如鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等均为RNA病毒，不宜应用单磷酸阿糖腺苷治疗。　　典型病例：患儿，女，7岁，因恶寒、发热、鼻塞、打喷嚏使用注射用单磷酸阿糖腺苷0.1 g。用药半小时患儿出现头晕、面色苍白、呼吸困难，立即停药，测血压68/49mmHg，给予肾上腺素0.5 mg加生理盐水5 ml静脉注射，地塞米松5 mg加生理盐水3 ml静脉注射，异丙嗪15 mg肌肉注射，30分钟后血压升至90/60mm Hg，心率100次/分钟，临床症状逐渐缓解。　　四、相关建议　　1.　注射用单磷酸阿糖腺苷容易发生严重过敏反应，如过敏性休克，过敏样反应、呼吸困难等，还可能会引起精神障碍和神经损害以及骨髓抑制等。医务人员在使用本品前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。给药期间密切观察患者，一旦出现异常应立即停药并进行救治。
　　2.　注射用单磷酸阿糖腺苷在临床使用中超适应症用药现象比较突出，医务人员使用本品时应按照药品说明书严格控制适应症。注射用单磷酸阿糖腺苷目前尚无儿童应用本品的安全性和有效性的系统研究资料，用于儿童治疗时应权衡利弊。
　　3.　生产企业应当加强对单磷酸阿糖腺苷的安全性监测，尤其关注儿童用药的安全性问题，同时加强对医务人员的宣传培训，确保产品安全性信息及时传达给医生和患者，指导临床合理用药，以减少严重不良反应的发生，最大程度保障患者的用药安全。

【新药快讯】
1、艾伯维丙肝组合疗法ABT-493/ABT-530获得喜人成果；
2、欧盟决定延长对慢性丙肝系列新型药物的安全审查；
3、2016年第1季度被FDA授予「突破性疗法」的药物

4、BMS发布Opdivo治疗头颈部鳞状细胞癌生存期数据

【行业信息】
1、2015全球TOP100最畅销药品排行

来源：Firstword

FirstWord发布2015年销售额最高的100种药品清单，加起来超过2650亿美元。前十个就达800亿美元。而前两个产品单药Harvoni和Humira销售超过100亿美元。

Gilead丙肝双子星：Harvoni和Sovaldi加起来卖了190亿美元，Harvoni不仅是榜单第一也是上市第一年创纪录的新药，单这两个药就占2015 Gilead销售总额的59%，而AbbVie 的Harvoni销售额也占总销售额的61%。

Gilead的Harvoni不仅是榜单第一也是上市第一年创纪录的新药。其他新一代丙肝药物，包括Sovaldi 和 AbbVie 的ViekiraPak，均属于这一类。

在过去的几年内推出其他 100 强药物包括 Tecfidera（Biogen,多发性硬化症），Xarelto（Bayer/J&J,抗凝剂），Eliquis（Bristol-Myers Squibb,抗凝剂），Stribild（Gilead,HIV）、Eylea（Regeneron/Bayer,AMD）、Invokana（J & J,糖尿病）和Xtandi （Astellas/Medivation,前列腺癌）也在表单。

有些药品的专营权是由两个或更多的公司持有，他们共同销售，最后成就了目前100名销售排名。例如︰Enbrel（Amgen/Pfizer）销售87亿美元， Eylea（Regeneron/Bayer）销售40亿美元， Lucentis（Roche/Novartis）销售36亿美元以及Remicade（Johnson&Johnson/Merck & Co.）销售83亿美元。

Johnson&Johnson前100的药品中就占了九个，Bristol-Myers Squibb,Novartis和Roche前100的药品中就占了八个，Amgen有七个，Gilead有六个。

然而，Gilead在表单的药物销售额达290亿美元，位居榜首，Roche紧随其后， 280亿美元，J&J位居第三，200亿美元。

2、原料药、仿制药成两监察重点中国药企出海遭"封杀"
来源: 北京商报

近日，北京商报记者获悉，美国食药监局将两家中国药企列入了进口警示名单。据不完全统计，自2009年以来，已有40家中国药企出现在美国食药监局的进口警示名单上。业内人士指出，随着仿制药一致性评价政策的落地，未来制剂出口在企业营收中所占的份额会越来越大，如果药品被欧美相关监管部门“封杀”，对于企业的业绩将造成前所未有的打击。

药企频登警示黑名单

近日，美国食药监局将新乡制药股份有限公司和新乡拓新生化股份有限公司列入进口警示名单。这两家公司生产的所有药品和原料药（如腺苷、胆碱、尿苷以及其他医药中间体）出口至美国时将会遭受美国海关“未经查验即可扣押”的处置，这就意味着这两家药企的产品全面禁止出口美国。据了解，这两家药企均因GMP（即药品生产质量管理规范）现场检查不合规而遭到美国食药监局的全面封杀。

北京商报记者在新乡制药股份有限公司的官网上看到，该公司于2005年初与新乡拓新生化科技有限公司成立了拓新集团，下属多种产品已达到美国药典及欧洲药典标准，产品远销美洲、欧洲、东南亚等20多个国家和地区，现已初步形成国际营销网络。北京商报记者尝试联系该公司相关负责人询问药品出口被禁细节，但电话一直无人接听。

实际上，新乡制药股份有限公司登上美国食药监局“黑名单”并非个例。去年3月，美国食药监局在对国内知名原料药和成品药生产厂家海正药业(12.66 -3.14%,买入)浙江工厂的检查中，发现原料药的生产严重偏离CGMP标准（国际GMP标准），包括实验室数据存在记录不及时等现象。与此同时，海正药业在2012-2014年有大量关于含量不够和杂质超标的客户投诉，但原始数据都已被删除。针对检查结果，美国食药监局将海正药业的13个原料药录入进口警示名单。据了解，这13个品种的原料药2015年1-8月在美国市场的实际销售收入为1.77亿元，原预计2015年9-12月在美国市场的销售收入为0.62亿元。去年上半年，海正药业净利润同比下滑78.33%。

两大监察重点

自2009年以来，已有包括九州药业、华润三九(22.70 -2.45%,买入)等知名药企在内的40家中国药企出现在美国食药监局的进口警示名单上。值得注意的是，这些企业出口到美国市场的多是原料药和仿制药，而这两大品类也成为了美国食药监局近年来的监察重点。

由于中国目前已经成为仅次于印度的美国第二大原料药进口国，有越来越多的中国药企在美国申报原料药。但长期出口的经历并不能让企业获得相对宽松的监管氛围。去年以来，美国食药监局大幅度增加了对中国GMP原料药生产基地的检查员人数和次数，重拳频频出现。今年1月，上市药企海翔药业(10.17 -1.83%,买入)外沙厂区的原料药在美国食药监局检查时被发现存在实验室数据完整性不足的问题，部分药品暂不能进入美国市场。

业内人士表示，美国食药监局提到的“实验室数据完整性不足”，也是绝大多数被“封杀”的中国药企存在的普遍问题。据去年美国和欧盟对中国药企GMP现场检查的结果来看，主要问题集中在数据层面，包括数据不完整、数据不准确、分析报告造假、记录更换内容、重抄记录、日期与签名不一致等。

而仿制药则是海外监管的另一大重点。去年1月，华北制药(6.94 -2.80%,买入)集团旗下先泰药业、普洛药业(6.73 -2.18%,买入)旗下浙江普洛康裕等国内药企因存在文件造假等问题未能通过欧盟GMP检查，产品也因此失去了进入欧盟市场的机会。

监管还将趋严

“随着仿制药一致性政策的出台，美国和欧洲食药监局对于中国企业的监管还将进一步趋严。”北京鼎臣医药咨询中心负责人史立臣告诉北京商报记者，目前出口药物在不少企业的业务比重中占据的份额很小，大概在10%以下。但在仿制药一致性评价政策正式落地后，出口占据的业务比重将会大幅提升，如果在这时因企业自身问题遭遇美国和欧盟的制裁，药企的业绩就会受到比较大的影响。

据了解，目前我国有近5000家药企，其中仿制药企占90%以上。而今年，国家已经加大了对仿制药行业的调整力度。现在，仿制药《征求意见稿》已经出台，即要求仿制药品在未来要与原研药品在质量和疗效上保持一致。业内人士预计，未来仿制药出口可能会占据制剂出口企业营收的30%以上。如果能够保证药品质量，那么这一政策对于企业来说无疑是利好。但是如果在药品质量上出现问题，被美国食药监局“查封”，那么药企将会面临前所未有的打击。

史立臣指出，如今美国食药监局对中国原料药和制剂的监控已经从原来的抽查变为常规检查。此外，对中国企业生产过程的检查也在加强。随着美国食药监局监管的趋严，其他国家也会引以为戒，加大对中国的原料药和制剂的检查力度。上述三点的结果是“走出去”的药企会面临更为严格的检查，没“走出去”的，会加大“走出去”的难度，比如生产线获得FDA认证的难度会加大。中国药企若想在出海的路上走得顺利，一方面必须严格遵守GMP的每一项要求，同时加强目前还是蓝海状态的自主创新药的研发。另一方面，在美国建厂、兼并、收购，建设自己的研发机构和营销渠道，也是较为明智的选择。

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作者: lxb20080532 时间: 2016-4-20 09:03 PM
学习了，谢谢

作者: naren4545 时间: 2016-4-21 08:06 AM
感谢分享！！

作者: ws333 时间: 2016-4-21 08:22 AM
感谢分享

作者: lizhihen8989 时间: 2016-4-21 08:30 AM
谢谢分享！

作者: nifengcao 时间: 2016-4-21 10:12 AM
感谢分享~楼主辛苦了

作者: phoenix0328 时间: 2016-4-21 11:53 AM
谢谢分享！！！

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