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标题: 原料药中间体和成品双锥干燥问题 [打印本页]

作者: asd12398 时间: 2016-4-12 03:28 PM
标题: 原料药中间体和成品双锥干燥问题
原料药中间体和成品双锥干燥，验证的时候取样取几个？
我的中间体的产品和中间体都是有机溶剂结晶出来的。个人认为直接取一个样就能代表。因为双锥本身就有混样的作用，本身样品具有均一性。干燥的目的是除去溶剂残留，认为做干燥失重就能说明问题。如干燥4~6小时，在3.5小时，4、4.5、5、5.5、6、6.5小时取样，代表这段时间恒重就可以了。这个和制剂的混样双锥不一样，他们是要求的均一性，因此他们需要10个点，我认为这个不需要10点取样。

作者: 静悄悄 时间: 2016-4-12 04:06 PM
在干燥过程中都不能有外界灰尘、微生物等杂质侵入。进入系统的热空气、料液等都必须经过除菌过滤；在无菌状态所得的结晶在进入干燥装置时也应保持洁净。分批干燥器的容积以能容纳一个批号药物正常运转为度。药物干燥过程中不允许产生粘壁、结团以及物料受热不均匀等，以保证整批均一性。在连续干燥如喷雾干燥等则应严格控制整个干燥过程的操作指标，使整批物料质量均一。
　　
　　对喷雾干燥，其热空气系统应以能耐热空气温度的高效过滤器将经加热的空气进行过滤。不允许过滤以后再加热，以免加热器表面氧化物脱落进入药品。雾化器要求采用经净化过滤的压缩空气雾化的气流式雾化器。压力式雾化器因高压泵的洁净程度以及离心雾化器高转速轴的密封不能保证洁净要求，迄今均未能被正常投运。
　　
　　结晶状原料药常用双锥回转真空干燥器。其特点是干燥温度低、干燥速度较快、物料均一性佳。需特别注意的是排气引出管与一侧旋转轴之间的间隙也应满足原位清洗及原位灭菌的要求；复压用的压缩空气也要经洁净过滤。如挥发物是有机溶剂应采用低温冷凝器捕集。
　　
　　沸腾干燥也是固体颗粒的干燥方法。用于药物干燥，热空气也要求在加热以后过滤，并达到洁净要求。在沸腾干燥的同时喷入洁净的药液或有关料液可以完成药物的造粒，为压片作准备。
　　
　　沸腾干燥所用热空气除要求洁净以外，其风温、风量要求可精确调节，以保证药物的干燥及正常沸腾，以及投料以前沸腾干燥系统的灭菌。沸腾干燥器也要求可原位清洗及原位灭菌。
　　
　　GMP对硬件软件都有严格要求，为保证生产的原料药质量不受加工过程的影响，干燥过程中必须严格执行要求，规范行业的发展

作者: asd12398 时间: 2016-4-12 04:51 PM

静悄悄发表于 2016-4-12 04:06 PM$ a$ n' q ], q3 v8 L" z N
在干燥过程中都不能有外界灰尘、微生物等杂质侵入。进入系统的热空气、料液等都必须经过除菌过滤；在无菌状 ...

不能回答我的问题。验证取点个数问题。谁做过验证可以求教一下。书面的知识就算了。

作者: ligang6217 时间: 2016-4-13 11:58 AM
楼主你好，我认为要取多个点。
1.验证的目的是证明你样品干燥时间的合理性及同一批物料干燥的均匀性，只有通过各个时间点整体物料不同代表部位的取样结果检测才具有统计意义，GMP验证的目的就是样品的均一性及代表性，只有这样才能判断接近物料干燥的真实水平。
2.你说的可以不用10个点这个可以在验证完成后，风险控制合理的情况下适当地减少取样点，不用10个点，但是在未完成验证时一切的值都只是经验估计，没有数据支持，在验证中是不允许的。
3.如果是GMP验证你不妨看一下GMP验证的取样规程，哪里也有详细规定。

作者: asd12398 时间: 2016-4-13 03:04 PM

ligang6217 发表于 2016-4-13 11:58 AM7 b0 O* k$ z2 [6 Z2 v: g/ _% e
楼主你好，我认为要取多个点。
8 B1 e9 F+ `) Z5 h8 K1.验证的目的是证明你样品干燥时间的合理性及同一批物料干燥的均匀性，只有 ...

谢谢回复。我再认真考虑一下。主要我认为双锥干燥，由于是运动混样，样品应该是均一的。和制剂的混样不一样。所以取任何一个点都一样。

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