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标题: 制药人身边的隐形杀手 （二） [打印本页]
作者: donghong 时间: 2016-3-24 10:56 AM
标题: 制药人身边的隐形杀手 （二）
缓慢的变革
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甲醛熏蒸时甲醛浓度高达10ml/m3，一旦排风程序出现问题，人员进入洁净区吸入高浓度甲醛就会导致急性中毒，并有长期伤害（致癌致畸）。而低剂量的甲醛（12-35μg/m3），虽然不导致急性中毒，但也具有生殖毒性，可以影响生殖细胞和新生儿，对接触者生育力有副作用。
0 B, v m# A9 G/ I 甲醛的危害如此大，但为什么没有在制药行业迅速被替代呢？
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在制药、生物技术、医疗、化妆品等行业，定期对洁净厂房进行消毒/灭菌是一个规范的程序，应有经过验证的消毒/灭菌工艺，并有相关的操作规范SOP。通常的消毒程序是进行表面清洗与消毒剂擦拭。然而对于卫生死角，这种方式难以起效，长期下来，卫生死角容易滋生微生物，给洁净厂房带来风险。这时候，高等级的洁净厂房就需要采用薰蒸的方法进行基于气态的消毒/灭菌，以消除卫生死角。
: M- r! v% M- n: |7 J) B; n& P% w 另一方面，当洁净厂房长时间停工、厂房新建或进行改造后，新设备安装等，也会给环境带来微生物污染的可能性。如果没有进行彻底的清洁与灭菌，难以投入使用。所以，进行空间灭菌是具有必要性的。
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目前，国内企业部分采用臭氧、VHP（加热汽化过氧化氢）等化学方法对洁净空间、表面进行消毒或灭菌，在使用过程中出现不少问题：
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采用臭氧消毒方法时遇到的问题：
1、 臭氧及副产物（NOX）对人体的危害；
2、 臭氧设备技术落后，臭氧浓度达不到 8%(w/w)的杀孢子浓度；
3、 采用生物指示剂对消毒效果进行验证，无法达到3-6log 消毒水平；
4、 臭氧浓度的不稳定，并且分解较快，导致消毒效果的不确定，存在卫生死角；
5、 臭氧氧化还原电位极高（2.07v），对空调系统、风管、橡胶制品、电子产品的腐蚀。
( H$ Z9 C; W7 d/ p( S0 C9 Q采用VHP 消毒方法时遇到的问题：
1、 无法满足大空间的消毒需要；
2、 低扩散性，存在消毒死角；
3、 消毒过程难控制，易冷凝，发生强腐蚀。
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这些空间消毒技术的不足，都导致甲醛熏蒸更换的动力不足，洁净厂房还是保留了甲醛熏蒸作为空间消毒的传统方式。
8 X2 h$ l) |. \+ \4 {/ d 新一代的过氧化氢灭菌技术
3 ~+ D0 i3 G9 C9 Z' w8 J' x VHP消毒这种方式，虽然存在一些技术障碍，但其灭菌效果是能媲美甲醛的，但其气态时的扩散能力不足，难满足大空间需求，容易冷凝产生腐蚀，都让制药企业望而止步。
3 K: K" o: ?- x+ L) X8 Y1 A 近年来，一种新的过氧化氢灭菌技术慢慢成熟，逐渐解决了以上问题，这就是干雾过氧化氢技术。
$ U2 i# i, K, R1 r/ j7 x4 m 为什么VHP应用在空间灭菌时，会出现难以扩散和容易腐蚀呢？
+ I+ b3 i' ~ y( z0 W 这首先要了解VHP的基本技术。VHP是指以闪蒸等技术，瞬间提高过氧化氢液体的温度，产生气态过氧化氢。因此，VHP产生的过氧化氢气体，是高温并且初始状态已经是充分气化的过氧化氢气体。高温的气体释放到空间当中，遇到设备设施表面，很容易就出现冷凝。为防止闪蒸过程中的过氧化氢的遇热损耗，过氧化氢的初始浓度也较高（35%）。一旦冷凝，浓度还会提升，导致设备表面被腐蚀。另一方面，过氧化氢气体分子存在分子间的粘滞效应，不利于扩散，就会让大空间中过氧化氢的浓度不均。
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1 @+ x8 p* W3 M 干雾的方式，让过氧化氢首先以小液体的方式随机运动，扩散到整个空间当中，避免气态粘滞效应。小液滴再自然气化为气体，免除了加热的过程，初始浓度大大降低。灭菌剂采用过氧化氢/过氧乙酸复配的方式，进一步降低使用浓度（过氧化氢使用浓度可低至3-5%，过氧乙酸低至0.5-1%），且不影响灭菌效果。另外，干雾过氧化氢技术所需时间仅是3-5小时，远远低于甲醛熏蒸的2-3天。而且过氧化氢的绿色分解物，水和氧气不会对环境造成二次污染，其残留量也更容易被监测，符合法规的要求。
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干雾技术替代甲醛熏蒸，对企业来说可以将原本漫长的空间灭菌时间缩短，让生产环境容易被控制，残留检查符合GMP要求，也能让制药人远离甲醛这高危的源头，避免日日夜夜的心惊胆战。
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新的技术在近几年铺开，国际著名企业测试并投入使用： Novartis, Aventis,Baxter, Pierre Fabre, Pfizer,Pharmacia, Waleda, Sanofi, Glaxo SmithKline, Allerbio, Chiron,Orion, H. laRoche, Nycomed, Cardinal Health,
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国内企业也开始尝试，北京泰德、大连辉瑞、无锡AZ、天津大冢、阿斯利康、上海新亚、浙江眼力健、杭州中美华东、千红药业、常州四药、莱士血液制品、罗氏制药、新亚药业….
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愿越来越多的企业开始变更甲醛熏蒸这老旧的技术，愿越来越多的生产车间再也不会闻到空调启动时甲醛刺鼻的味道，愿越来越多的制药人能远离甲醛的危害。
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国内也已经有了干雾灭菌设备研发和生产企业，上图为广州东弘仪器开发有限公司推出的干雾灭菌设备：DF洁净空间灭菌系统。在洁净厂房中均能杀灭高达10^6的嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，耗时短无冷凝，安全无残留。
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【完】" P) @, R$ U. P; ]- A3 f' ^
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[本文原创]
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作者: donghong 时间: 2016-3-25 11:06 AM
请大家多多支持
作者: 279660321 时间: 2020-1-16 12:14 PM
谢谢楼主分享
作者: 胡杭旺 时间: 2022-12-2 12:38 PM
谢谢楼主分享
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