编者按
重组、并购，上市这些永远时髦的金融老词如今在制药领域也以其不变的方式催生出一个个或皆大欢喜、或笑中带泪、或血腥粗暴的故事，甚至奇迹。资本，以它固有的滋养力、凝聚力和敏锐嗅觉，滋养着每个时代、每个行业最想要的花，最期待的果。从小纬度来看，似乎是个体在掌控着资本；可每每当纬度拉远，我们却很难分清究竟是科学理想成就了资本奇迹还是资本洪流促成了科学硕果。
《研发客》推出年度观察系列，让读者颇有乘坐时光巴士，纵览一年医药研发行业事的感觉。“血雨腥风”、“喜结连理”、“你中有我”的场景一个个飞速掠过。资本冰冷的逐利本性再一次成为科学硕果和人类福祉的原动力。想到这，我不禁觉得此文又多了另一层画面感和大自然般的趣味。
撰文：安媛文字编辑：郝鹏
你是不是和我一样，每天等看潮水般地品种撤回和核查公告已经疲劳。在变迁的大时代里，有我们能把控的部分，也有无法预知的未来。此次变革超出所有从业人员的预期，等待监管机构一只又一只的“靴子”落地，不仅是砸在楼板上的声响，更是生生凿刻出行业巨变的开篇。
我们能做的只是顺应监管，观望等待并做好应对。
毫无疑问，每一个人都是这次巨变的当事人和见证者，你我都在“地震”现场。
在这个医药寒冬里，翻看今年国内企业频繁的交易记录，你会发现，我们的医药企业在大环境激烈改变同时，也在以自己的方式“买进来，走出去”，一步步在打造各自眼中的制药帝国。
我选出了自己眼中2015年国内制药企业的十大交易动向。交易金额不是唯一上榜标准，其中也有个人喜好和关注点不同，排名不分先后，站队不分左中右（此处豪门们一定会低声回应，谁要站队啊，我自己就是队，要站你们自觉站过来。哈哈~）。
2015年，对于医药界确实是不平静、不平凡的一年。
恒瑞一进一出，零距离参与创新药国际游戏
2015年7月30日，恒瑞制药发布公告：江苏恒瑞医药股份有限公司与美国Tesaro公司达成协议，引进Tesaro公司用于肿瘤辅助治疗的止吐专利药Rolapitant。恒瑞授权负责该药在中国的临床开发、注册、生产和销售。Rolapitant由Tesaro开发，是一种NK-1（神经激肽-1）受体拮抗剂，该药有两种剂型，口服剂型在美国已完成Ⅲ期临床试验，处于FDA待批上市阶段，注射剂型正在美开展Ⅰ期临床试验。
Tesaro公司成立于2010年，在美国纳斯达克上市，专注肿瘤治疗及其辅助用药的研发、生产和销售，研发管线涉及小分子靶向治疗药物、单克隆抗体和止吐药等。恒瑞引进了一个立等可取的项目：靶点已经验证、临床试验完成、研发风险已释放完毕、不用追加投资，下面该做的就是在国内，凭借恒瑞自身的临床和申报优势，快速推进注册申报，早日投产并上市销售。
这是近几年来，恒瑞罕见大手笔引进合作项目。
本次交易的开启意味着恒瑞要将庞大的账面资金，投入海内外并购与合作项目中。一次开会，我遇到恒瑞的BD大佬，问他这个交易到底什么价位，对方只是笑而不语，对我说：价格很不错。
2015年9月1日，恒瑞宣布把PD-1（SHR-1210）国外权益卖给了美国新锐生物公司Incyte，首付2500万美元，里程碑9000万美元，后续还有系列权益。恒瑞逆向转让项目给美国公司且首付过亿元人民币，把真金白银先放进口袋里。里程碑付款分3项上市，临床试验优效奖励和销售提成。该药恒瑞有国内专利+PCT，可以参与全球市场竞争。目前PD-1正当红，国内公司零距离参与创新药国际搏击游戏，是恒瑞国际化重要的里程碑事件。
三生低调回归，国内单抗药物市场格局突变
颇具神秘感的沈阳三生制药成立于1993年，研发了产品特比澳，是全球首家已开发并商业化重组人血小板生成素产品的公司。
2013年三生在纳斯达克私有化退市时市值为3.4亿美元。时隔两年，2015年三生在港股上市，共募集55.1亿港元（约44亿人民币），目前三生市值达256亿人民币。
三生主要专注于肾科及肿瘤科两个核心治疗领域，还有自身免疫疾病药物、糖尿病药物、皮肤科药物总共二十多个在研产品。
2015年11月20日，三生出资13.6亿元进一步收购中信国健公司的股权，实际持有中信国健的股权达53%，成为其最大股东，中信国健成为三生的间接非全资附属公司。该公司一直是国内单抗药物的老牌强队，开发、生产及营销单克隆抗体是中信国健的专长。借此次收购，可大幅扩展三生的产品组合，从而挖掘增长潜力及实现长期业务可持续发展，此次收购也将影响国内单抗药物市场格局。
今年10月12日，三生与一家韩国生物制药公司Alteogen签订了独家许可交易，交易的品种是曾经畅销一时的赫赛汀仿制药(ALT-P7)。
7月24日，三生发表公告称，其已收购浙江万晟药业全部股权，总代价为人民币528百万元。浙江万晟在小分子生产方面的专长，将为三生提供一个完整的新药研发平台。浙江万晟的现有产品组合包括6种慢性肾病患者常用的抗糖尿病及降血压产品，将扩充三生在透析市场的产品供应。收购完成后，三生将进行核心治疗领域内逾12种小分子在研产品的临床开发的平台，包括治疗贫血症的HIF-PH抑制剂、治疗甲状旁腺机能亢进的盐酸西那卡塞、治疗高磷血症的碳酸司维拉姆、治疗高磷血症及高胆固醇血症的考来替兰、治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的DJ5、治疗实体肿瘤的PEG化伊立替康、治疗血液凝结及血栓的那曲肝素钙以及预防深层静脉血栓的磺达肝癸钠。另外，本次收购也将使三生扩展至糖尿病相关并发症及皮肤病相关领域。
6月23日，三生发出公告称其已从美国 Apexigen 公司成功收购了 Apexigen 的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体技术在中国以外的全球权益。该公司于2006年收购了 Apexigen 的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体技术在中国的所有权益。三生的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体（以下简称SSS07）已通过临床前测试。今年3月，三生在中国启动了 SSS07Ⅰ期临床的剂量爬坡试验（NCT02460393），并计划于 2016年初启动临床Ⅰb期在健康受试者上的多次用药试验。三生通过收购抗肿瘤坏死因子单克隆抗体技术的全球权利，将进入总价值高达 350亿美金的抗肿瘤坏死因子抑制剂的全球市场中。
信达、礼来二度联手日久情深
2015年3月，信达生物宣布和礼来达成战略合作，共同开发3个单抗药物。协议规定，礼来将支付信达生物5600万美元的首付款，当3个单抗药物中的一个抗体的开发达到特定的里程碑节点，礼来将支付信达生物最高4亿美元的里程碑款。
今年10月12日，信达生物又与礼来达成3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的全球开发合作协议，里程碑付款总金额超过10亿美元。根据合作协议，信达生物和礼来将合作开发、生产和销售3个新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体。其中，信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。
我们都要向信达生物学习，如何成为豪门制药公司的真爱~~❤❤~~
百济神州、和黄中国医药赴美上市
2015年10月16日，百济神州和黄中国医药，向美国证交会提交了募集1亿美元的首次公开募股（IPO)申请，分别以“BGNE”和“HCM”作为股票代码登陆纳斯达克市场。
两家走美国生物制药范儿的中国公司，前后脚提交申请赴美上市，相视一笑都要IPO。花开两朵，基因更多的是美式创新模式。一边是不断回归，一边是不停上市，希望这两家公司可以破除陈见，改写美股对中国公司的“围城”剧情。
海普瑞海外大手笔投资，布局生物药领域
2015年8月25日，海普瑞拟以2.05亿美元（约13.14亿元人民币）购买Cytovance Biologics“赛湾生物”全部股权，购买资金来源于美国海普瑞自筹资金。通过本次收购，海普瑞将进入生物大分子制药领域。此次收购标的公司赛湾生物是一家专业提供哺乳动物细胞培养和微生物发酵来源的治疗蛋白药物和抗体药物合同开发和生产的企业，主要为客户提供单抗、细胞因子、融合蛋白和抗体药物耦合化合物等生物大分子药物的合同开发（CRO）和生产服务(CMO)。
海普瑞此前投资Prometic、Cantex和Resverlogix，2013年收购SPL和携手TPG等一系列战略布局，以及本次通过收购美国生物技术公司，借此进入生物大分子制药领域，想在肝素钠之外的生物药领域布局，再讲一个成功的漂亮故事。
天士力与韩国公司合作，医药界刮“韩流”
天士力全资子公司上海天士力药业有限公司、CBC SPVII与韩国Genexine公司，三方于2015年10月16日签署了《中外合资经营企业合同》、《知识产权转让及许可协议》。此次合作，目的在于引进Genexine公司多种长效蛋白类药物，共同投资组建合资公司天视珍生物技术(天津)有限公司，并在中国合作研发新药。新药是3种临床阶段或即将进入临床的产品，包括长效人生长激素GX-H9，治疗糖尿病的长效GLP-1 GX-G6和治疗贫血的长效G-CSF；以及两个临床前研究产品的全球权利，包括GX-P2(长效肿瘤免疫疗法PD-L1)和GX-G8(长效胰岛素GLP-2)。
以韩美为代表的一批韩国生物制药企业得到中国企业的青睐，一方面，韩国的生物制药内功磨练成熟，一直领先中国；另一方面，国内同类公司价格水涨船高。包括天士力、三生等在生物药布局发力的国内制药企业都和韩国公司合作成功。未来，应该还会有更多韩国制药企业来中国淘金，医药界频繁刮起“韩流”。
药明康德私有化退市
2015年12月10日，中概股药明康德宣布私有化从纽交所退市，市值33亿美元。从2015年8月初次宣布私有化到其私有化完成，药明康德仅花了4个月的时间。向药明康德提出私有化的团体包括汇桥资本集团、博裕投资等风险投资机构以及平安保险集团旗下机构和新加坡淡马锡控股公司。
药明康德私有化后大概率会回归国内A股市场，拆分还是整体上市，借壳还是排队？时间和方式都还未知。可以肯定的是，药明康德系回归国内资本市场，会被资本市场追捧，估值比在美国股市上高得多。
豪森宣布赴港股IPO
江苏豪森药业计划2016年上半年在香港首次公开发行(IPO)，募集资金15亿美元(约117亿港元)。豪森主要从事抗生素、抗肿瘤、消化道、内分泌及精神类等5大类药品的研发和生产，是中国最大的抗肿瘤和精神类药物制造商之一。如今，豪森医药被并购到恒瑞医药已无可能，选择港股上市也是看中上市程序和时间比在国内市场快捷，但港股给予国内医药企业的估值和融资成本方面的考虑，这个时机选择不知对豪森-恒瑞未来有何影响。
2015年12月17日，上海证券交易所上市公司监管一部《关于对江苏恒瑞医药股份有限公司有关媒体报道事项的问询函》（上证公函【2015】2010号）：围绕恒瑞与豪森医药的关联关系情况，以及最近三年又一期发生的关联交易等事项，请恒瑞梳理自上市以来关联人等作出的各项承诺，明确公司控股股东、实际控制人及其他关联人是否存在违背承诺、未履行资产注入承诺或从事与上市公司构成同业竞争的业务等情况。
上交所这次率先发函询问，第二天恒瑞就一一作答，看了两遍恒瑞的回答公告，没什么新披露的东西，反而越看越像恒瑞和豪森在公众场合秀恩爱。
绿叶制药进军澳大利亚医疗业
回顾绿叶制药的成长过程，就是一部收购壮大的历史。绿叶成立于1994年，前身是烟台绿叶制药有限公司。2004年绿叶在新加坡交易所主板上市。2012年鼎晖投资、中信产业基金和新天域出资帮助绿叶从新加坡私有化退市。2006年绿叶买下南京思科、南京康海两家抗肿瘤制药企业，进入肿瘤治疗领域。2007年绿叶开始收购北大维信生物，获得降脂畅销药物血脂康的产权。2010年绿叶收购新加坡生物技术公司A-Bio Pharma Pte. Ltd 80%的股份，进军生物药。2011年绿叶全资收购对四川宝光药业，进入糖尿病领域。
2014年8月，绿叶欲收购北京嘉林药业，合计作价62.99亿元人民币。2015年6月，绿叶发布公告宣布终止收购交易。顺便说一下，后来嘉林药业宣布拟借壳天山纺织，估值为83.69亿元。
2015年12月7日，绿叶集团旗下的绿叶医疗集团公布，已正式签约收购澳大利亚第三大私立医院集团Healthe Care Australia Pty Limited，交易金额为6.88亿美元。Healthe Care在澳大利亚拥有17家医疗机构，现有近2000张床位，年销售额约30亿元人民币。17家医院包括三级医院、精神健康、专科和地区医院四大类。虽然医疗板块成立于2013年，不在绿叶制药上市公司体系内。但绿叶一路走来一路买，能看出一家公司的雄心壮志，此次出手豪买外国医院，也间接说明国内的医院太贵了么？呵呵~
神秘的BioAtla入榜单
美国BioAtla生物技术公司宣布，与辉瑞签署抗体开发合作协议。该合作将联合BioAtla公司的条件活性生物抗体（CAB） 技术和辉瑞的抗体药物偶联物(ADC)技术，开发 CAB-ADC抗体药物。CAB抗体作为一种靶向运输载体，可在负载抗肿瘤药物和抗体的同时，与T细胞表面的细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）结合而激活肿瘤微环境中的T细胞，增强肿瘤细胞杀灭作用。根据协议，辉瑞公司将向BioAtla公司支付超过10亿美元的预付款、监管销售里程碑款项，并将根据未来产品销售情况支付高达两位数的分层特许权费。
一家美国公司怎么会出现在我们的榜单里？您往下看：BioAtla成立于2007年，号称正在研发的第4代抗体药物目前准备进入Ⅰ期临床试验，具有自主专利的Conditionally Active Biologics (CAB)抗体平台技术。而BioAtla背后的机构股东正是未名集团旗下的基金公司上海未华投资中心，此基金专为投资BioAtla公司而设立，3000万美元全部投向BioAtla，并由此获得BioAtla 20%的股权。CAB的专利我看了一下，实话实说还没看完（看懂），大意是在ADC的基础上加东西，提高现有偶联技术的运输载体技术。
小安说
十大榜单列（凑）完（齐），可以看出国内制药企业的一些新气象：新技术产品有能力走出去，卖给国外公司；国内公司对海外并购有强烈兴趣，海外公司的项目具有极大吸引力，将来会有更多跨国交易出现；单抗和生物药领域成为各家不得不爱的选择；多元化、大健康产业战略在布局上，成为不得不提的必修课，到底是是蛋糕还是鸡肋，滋味各自在心头；韩国公司组团来中国淘金的情况会越来越多，生物制药“韩流”来袭；大家都越来越知道如何靠并购来讲成一个好故事，以此来赢得资本市场的青睐。