226号文临床研究各方责任问题分析 - 药群论坛

CFDA颁布了《食品药品监管总局关于进一步加强药物临床试验数据自查核查的通知》(食药监函〔2015〕226号)。通知主要强调申请人承担全部法律责任，研究者和合同研究组织承担直接责任，药物临床试验机构承担间接责任，省局负有监督责任。明确临床研究各方责任，体现了CFDA整顿临床研究市场的决心，将成为中国临床研究行业进入良性循环的开端。

12月17日，CFDA颁布了《食品药品监管总局关于进一步加强药物临床试验数据自查核查的通知》(食药监函〔2015〕226号)。

这个通知明确了临床研究各方的责任——“申请人是药物临床试验的发起者和受益者，对注册申报的数据承担全部法律责任;药物临床试验机构具体项目承担者(研究者)和合同研究组织是受申请人委托，从事药物临床试验的具体承担者，也是数据真实性、规范性、完整性等问题的实施者，属于直接责任人;药物临床试验机构是临床试验行为的管理者，属于间接责任人;省局是药物临床试验数据的核查检查的实施者，负有监督责任”。

通知主要强调申请人承担全部法律责任，研究者和合同研究组织承担直接责任，药物临床试验机构承担间接责任，省局负有监督责任。明确临床研究各方责任，体现了CFDA整顿临床研究市场的决心，将成为中国临床研究行业进入良性循环的开端。

焦点1申办方承担主要责任：切合中国现实

申办方(申请人)可能会认为，虽然根据ICH E6(5.1)，申办方对临床研究的质量保证和质量控制(QA和QC)承担责任，但临床研究是医院的研究者具体实施的，出现了数据造假或者数据不真实的问题，应该主要由医院方面负责。这一点在国外的确如此，在美国的确有医生因为作假而受到刑事处罚的情况发生。

但是国内的情况不同，CFDA将申办方作为主要的责任人，是因为国内临床研究作假的动力主要来自申办方。

很多申办方并不关心自己产品的疗效和安全性，他们关心的只是药品能否以最小的投入、最快的速度上市。这种心态催生了一些合同造假组织，这些合同造假组织不是专业地做临床研究，而是专业地说谎。从竞标到临床研究实施，直到临床研究结束，甚至没有一个环节说真话。同时，也使得不说假话的合同研究组织步履维艰，甚至有人认为不说假话的合同研究组织在中国根本就不存在。

在竞标阶段，很多申办方就直言，他们只要结果，这个结果就是拿到药监局的批件。合同研究组织怎么做的，他们不管。有的申办方在同合同研究组织签订合同的时候，将最后一笔付款放在拿到药监局批件以后，甚至有的申办方还要求合同研究组织，如果拿不到批件，必须赔偿损失。

有些申办方在招标时，自己连一个方案草案都没有，让合同研究组织参加投标时免费提供临床研究方案。合同研究组织为了竞标，只好免费给申办方设计方案。但是，光免费并不能解决问题，因为方案设计越稳健，试验设计往往更复杂，操作难度往往更大，样本量也会更大，这样整个临床研究的成本会增加。根据美国FDA 2013年11月颁布的《基于风险的临床研究监查》指导原则，把握临床研究质量最关键的因素就是方案设计。但申办方参与招标的人员往往以研究的总价格为主要考虑因素，这样就有可能导致专业的合同研究组织免费给予的符合审评要求的方案不会被申办方接受。他们要的是最小的病例数、最低的成本。

如果是让这样的申办方承担主要责任，那么这样的申办方有什么可喊冤的呢?

焦点2研究者是直接责任人：与国际接轨

CFDA这次将研究者的责任排在了第二位，这是一个与国际接轨的进步。

ICH E6的第四个部分，明确了研究者的责任，共计有13条。ICH E6没有提到医院药物临床试验机构的责任，对临床研究造假的处罚，也是直接处罚到研究者。在中国，CFDA只是对药物临床试验机构进行了认证，而没有对研究者进行任何形式的认证。虽然研究者的责任明确，但如何处罚会是一个问题。美国是将有问题的研究者上“黑名单”并定期向社会公布;中国遇到研究者作假的情况，会处罚到医院药物临床试验机构。因此，能将责任明确到研究者个人，也是一种与国际接轨的进步。