非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑（二十九） - 药群论坛

说明：
1、本《答疑》是本网列出的问题<实施新版GMP技术性问题答疑500题> 的续辑。由于收集的问题已超过500题，所以对题目稍作了调整。本部分问题的解答，由我国知名GMP专家邓海根先生主笔，四川省医药保化品质量管理协会技术部也解答了部分问题，由锺光德先生校订、整理。
2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。必须指出的是，专家们在无菌药品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，属于GMP通则的基本内容也适用于非无菌药品采用。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国同行协会或组织的一些要求，也一并供参考。
3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
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637、2010版GMP第114条规定，原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。请问是不是有效期内的原辅料还需要制定复验期定期进行复验吗？例如某个原料已由生产厂家标示有效期为5年，在这5年的有效期内，是否还需要制定复验期定期进行复验？

答：原辅料的有效期和复验期均是基于稳定性实验数据而制定，因此在有效期内通常不需要复检。企业基于对原辅料的质量管理，对于已经建立有效期的原辅料，应根据其特点并结合实际在库的贮存、使用等可能对稳定性（吸潮、结块、降解等）有影响的活动来制定相应复验周期，并定期进行复验；完全符合供货商贮存要求的原辅料，在规定有效期内，通常没有必要定期复检。

638、由于预处理有损耗，所以制剂中的配料、预处理，是否应在预处理后进行配料？

答：企业应对具体品种的预处理损耗进行风险管理；通常应在预处理后配料。

639、关于回收：充填、压片后剩余的合格尾料，可以加到下一批的总混中做回收处理。但颗粒剂的头子、细粉可否粉碎后重新制粒，做为回收处理？

答：尾料的处理，参见规范总则第134条的原则来处理。要考察尾料对制品影响的风险。在尾料处理上，要特别注意避免2007年6月，上海华联制发生硫酸长春新碱尾料 =>注射用甲氨喋吟及盐酸阿糖胞昔，造成重大质量事故的风险。

640、口服固体制剂车间物料进出：（1）进入D级区的物料脱外包装后是否需要消毒后才能进入？（2）物料脱外包装后进入气锁缓冲间是否需要自净一段时间后才能进入D级区，如果需要自净，时间一般多长时间？

答：1）GMP没有明确规定物料进入D级区经脱外包装后是否需要消毒，因此“消毒”不是必须的程序，企业可根据自身生产线、产品、物料的具体情况自行规定。2）新设计中，在物料气锁间通常都设置了送、回风，物料脱外包装进入气锁间后，应有一个缓冲时间，具体时间长短，可通过对悬浮粒子的监测予以确定。此外，应注意，ISPE对非无菌药品的要求，国际上CNC（控制而无法定级别）考虑了风险，在物料非暴露时，空气对物料污染的风险是比较小的；直接接触产品的容器或内包材料等的清洁状况才是最重要的。在实施GMP时，应执行质量风险管理的方针。