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标题: 2015年9月28日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事 [打印本页]

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作者: xiaoxiao    时间: 2015-9-28 09:38 PM
标题: 2015年9月28日医药全资讯 每天三分钟，知晓医药事


【新药信息】

一、新药批准

1.2015年9月21日消息，欧盟委员会批准生锐（Shire）INTUNIV（盐酸胍法辛缓释片）用于治疗6-17岁儿童及青少年注意力缺陷多动症，该药此前已在美加获批。生锐还在开发胍法辛制剂SPD-547，用于治疗注意力缺陷多动症、自闭性障碍和焦虑症。

2.2015年9月22日消息，欧盟委员会全球首批AcelRx舒芬太尼舌下片/器械系统Zalviso，用于缓解成年患者急性中至重度术后疼痛，同时批准的还有挪威、冰岛和列支敦士登三国。2013年格兰泰(Grunenthal)获Zalviso欧盟等国权利，此次批准触发1500万美元里程碑付款。

3.2015年9月22日消息，FDA批准大鹏Lonsurf（TAS-102，三氟胸苷/Tipiracil）用于晚期难治性转移性结直肠癌，此次批准基于RECOURSE研究结果，原PDUFA日期为2015年12月19日，提前三个月获批。该药2014年已在日本获批上市。

4.2015年9月24日消息，欧盟委员会批准Keryx Fexeric（柠檬酸铁配位络合物）用于治疗成年慢性肾脏病患者高磷酸盐血症，并授予10年市场独占期。该药此前已在美日获批。

5.2015年9月24日消息，欧盟委员会批准Starpharma细菌性阴道病药物VivaGel（Astodrimer）。

6.2015年9月25日消息，FDA批准诺和诺德长效胰岛素Tresiba（德谷胰岛素）和Ryzodeg（德谷胰岛素/门冬胰岛素），用于1型/2型糖尿病患者，2013年FDA曾以心血管方面临床数据不足拒绝两药上市申请，随后诺和诺德补做了DEVOTE研究，两药此前已在欧日获批。

二、快速通道

1.2015年9月17日消息，Mapp Biopharmaceutical埃博拉病毒单抗ZMapp进入FDA快速通道，FDA已授予该药孤儿药资格，目前该药处于I期临床。

2.2015年9月21日消息，Alcobra美他多辛缓释制剂（MDX）进入FDA快速通道，用于治疗脆性X染色体综合征，该适应症尚无治疗药物。2013年FDA还曾授予该药治疗治疗脆性X染色体综合征孤儿药资格。

三、优先审评

1.2015年9月19日消息，FDA受理诺华Ofatumumab用于复发性慢性淋巴细胞白血病维持治疗sNDA，并授予优先审评资格，PDUFA日期2016年1月21日。

2.2015年9月23日消息，FDA受理Adapt Narcan（盐酸纳洛酮鼻喷雾剂）NDA，并授予优先审评资格，该药也已进入FDA快速通道。

3.2015年9月25日消息，FDA受理BMS Nivolumab/易普利姆玛用于晚期黑色素瘤一线治疗sNDA，并授予优先审评资格，PDUFA日期2016年1月23日。

四、孤儿药

1.2015年9月21日消息，FDA授予Acerta BTK抑制剂Acalabrutinib治疗套细胞淋巴瘤孤儿药资格。

2.2015年9月21日消息，FDA授予Spark基因疗法AAV8-hFIX19治疗血友病B孤儿药资格。

3.2015年9月21日消息，FDA授予Spark基因疗法AAV8-hFIX19治疗血友病B孤儿药资格。

4.2015年9月21日消息，FDA授予Spark基因疗法AAV8-hFIX19治疗血友病B孤儿药资格。

5.2015年9月25日消息，FDA授予默克雪兰诺Anti-PD-L1单抗Avelumab治疗默克尔细胞瘤孤儿药资格，2014年默克雪兰诺与辉瑞签订总价20亿美元合作开发协议，辉瑞获Avelumab NSCLC等适应症权利，并共同开发辉瑞Anti-PD1单抗及克唑替尼。

五、上市申请及审评

1.2015年9月21日消息，FDA受理ADMA静脉注射用人免疫球蛋白RI-002治疗原发性免疫缺陷病BLA，PDUFA日期为2016年下半年，目前美国原发性免疫缺陷病患者约有二十五万。

2.2015年9月21日消息，LFB 10%静脉注射用人免疫球蛋白在英国和丹麦获批，用于免疫失调引起的疾病。

3.2015年9月22日消息，FDA受理NicOx公司Vesneo(latanoprostene bunod)治疗开角型青光眼和高眼压症NDA，PDUFA日期2016年7月21日。博士伦2010年获Vesneo全球权利，Valeant2013年收购博士伦。

来源：咸达数据

【市场快讯】

1、最近美国医生Nir Barzilai准备开始一个延缓衰老的临床试验，使用的药物是古老的糖尿病药物二甲双胍。试验计划招募3000老年人，一组使用二甲双胍，一组使用对照。然后观察衰老过程。由于衰老本身并不是疾病，所以这里的二甲双胍严格地讲不能算药物。因为FDA只监管食品、药品、保健化妆品所以严格地讲这也不在FDA监管范围。但Barzilai已经和FDA沟通并获得FDA允许。这将是第一例延缓衰老的临床试验。
2、9月22号，CFDA医疗器械技术审评中心发布了重要公告，具体内容如下：根据《医疗器械注册管理办法》的相关要求，CFDA医疗器械技术审评中心对2014年10月1日之前发补未回的申报产品资料进行了清理、汇总。现将相关资料汇总表予以公示（公示期为9月22日至10月23日），请认真核对。公示结束后，对无异议的申报产品资料将终止审查。

3、9 月 23 日从工信部网站获悉，为进一步落实《中国制造 2025》工作部署，促进医药工业持续健康发展，按照 1+X 规划编制工作要求，21 日，工业和信息化部消费品工业司在京组织召开《医药工业「十三五」发展规划》编制工作座谈会。

4、近日，《柳叶刀》杂志发表了一项慢性病记分卡研究报告，针对中国在内的23个国家，应对慢性非传染性疾病（慢性病-NCD）表现进行了评估。据了解，这项研究以问卷记分的形式，对组织管理、危险因素控制、监测与研究、卫生体系应对能力四个方面进行评价。研究共设51个指标，邀请政府官员、私营企业、非政府组织/社会团体和学术/研究机构等领域数百名代表进行评分。中国慢病防控优势在于有强有力的政府管理，而劣势是风险管控能力不足。

5、日前，记者从国家自然科学基金委员会监督委员会第四届七次全体会议上获悉，2015年，监督委员会共收到国家杰出青年科学基金建议资助项目申请人异议期投诉举报43份，涉及数理科学部、化学科学部、生命科学部、工程与材料科学部、信息科学部、医学科学部的22位建议资助项目申请人，被举报人数较往年有较大幅度上升，举报内容大多涉及造假和一稿多投等科研不端行为。监督委员会全体委员审议调查报告后决定，对2015年度1人杰出青年科学基金建议资助项目申请人资格提出异议，对其余21人不提出异议。全体委员还审议了2015年近期日常举报和高相似度申请项目调查报告22件，决定对其中涉及数据造假、论文买卖、论文重复发表、抄袭剽窃和信息虚假等20件科研不端行为案件有关责任人进行处理，另外1件要求进一步开展调查，1件认定不存在科研不端行为。在上述处理的案件中，撤销19项已资助项目，取消24人申请资格1~7年，给予6人通报批评，20人内部通报批评，2人书面警告，3个依托单位内部通报批评，1个依托单位谈话提醒。此外，对以往不端行为处理决定提出异议的3件复议案件，维持原处理决定。

6、Nature medicine：BET蛋白家族抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合可治疗胰腺癌。根据斯坦福大学医学院的一项最新研究，将两种药物联合使用可以有效治疗实验小鼠的胰腺癌，其中一种药物已经得到了美国FDA的批准。研究人员指出，胰腺癌是人类癌症中最致命的类型之一，并且它的发病率逐年增加。KRAS基因突变是导致胰腺癌发生的主要原因，虽然阻断Ras信号途径在胰腺癌治疗方面非常具有应用前景，但相关治疗药物常具有严重的药物副作用，从而限制了这些药物的使用。在这项研究中，研究人员对应用小分子抑制剂靶向染色质调控因子作为胰腺导管腺癌（PDAC）治疗的可能治疗药物进行了检测。他们发现一种BET蛋白家族抑制剂–JQ1能够通过抑制MYC活性和炎症信号抑制小鼠PDAC发展，组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能够与JQ1协同放大细胞死亡效应，能够对晚期PDAC有更加有效的抑制作用。

7、Nature：白血病对BET抑制剂的耐药的机制。以 “bromodomain chromatin readers”如BRD4为目标的BET抑制剂正在作为癌症的潜在治疗药物被加以研究利用。本期Nature上发表的论文识别出了在白血病模型中可能涉及到的对BET之抑制的抵抗力的机制。在一个MLL–AF9模型中，Mark Dawson及同事发现，抵抗力是从白血病干细胞出现的，部分是由Wnt信号传导的增强造成的。 Johannes Zuber及同事发现，PRC2复合物的抑制通过对BRD4目标基因如MYC的转录调控进行重新连线，使得急性骨髓性白血病细胞对BET之抑制具有抵抗力。Wnt信号传导也被发现是抵抗力的一个关键驱动因素。

8、Nature：氟化物离子通道的结构。氟化物负离子 (F−)广泛分布在生物圈中，但它在细胞中的积累是有毒的，因为它抑制磷酰基转移酶。一些单细胞生物拥有能输出氟化物的膜转运蛋白(如CLCF F−/H+反向转运体和Fluc家族的成员)，它们将细胞质的氟化物浓度保持在细胞毒性水平之下。Simon Newstead 及同事发表了一个氟化物选择性离子通道(细菌的Fluc同源物)在有氟化物存在和没有氟化物存在两种情况下的第一个X-射线晶体结构。这些结构显示了一个 “双管”通道架构，其中两个氟化物离子通路的范围横跨整个细胞膜。作者提出，该通道之所以对小氟化物负离子具有极高选择性是因为这个蛋白有非常狭窄的小孔，并采用涉及四个保守的苯丙氨酸分子的一个不同寻常的负离子配位模式。

9、Science关注：人血液中发现新病毒 类似于丙型肝炎。哥伦比亚大学病毒学教授Amit Kapoor领导的研究团队开发出一种新型且复杂的测序技术，能应用于DNA和RNA片段。以1974年至1980年间接受过输血，且在输血前和输血后都留存有血液样本为研究对象，运用“深度测序”技术，研究团队捕获到已知病毒的核酸序列，并同时在两个输血后血液样本中发现一种新病毒。该病毒，属于人类pegivirus病毒属，故将其命名为人类hepegivirus 1（HHpgV-1）病毒。虽然丙型肝炎病毒会导致严重的肝功能损伤，但是HHpgV-1却是无害的，研究显示甚至是有益的。

10、Neuroscience：发现两个基因有望治疗精神分裂症。最近，杜克-新加坡大学医学研究院的研究人员发现，脑源性神经营养因子（BDNF）基因和DTNBP1基因的异常是导致精神分裂的根本原因，这个发现为精神分裂的治疗提供了新的疗法依据。研究人员通过多种动物模型发现，敲出DTNBP1基因或降低DTNBP1基因表达，会导致类似精神分裂的行为。研究发现，DTNBP1表达降低将导致中间神经元功能失调及神经网络的过度激活。此外，降低DTNBP1水平也会降低BDNF蛋白的表达水平。研究人员还发现，在DTNBP1的缺失的情况下，通过恢复 BDNF水平，也可以让大脑发育和活动回到正常的状态。因此，通过恢复BDNF，或许能够治疗精神分裂症。

11、Nature Communications：发现肺癌早期循环DNA。约翰•霍普金斯大学的研究人员以6名肺癌前期病变患者为对象，采集其肺部病变组织、血液和唾液为样本，发现游离DNA，能够侵入周围组织，导致肺腺癌的癌变，有机会成为常见且致命癌症的病变标记物。相关研究成果整理成文，发表在《Nature Communications》。

12、据研究咨询公司GlobalData的报告，人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒、HIV）疗法市场价值将从2013年的140亿美元增加到2023年的153亿美元，在9个主要市场（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本、巴西、中国）中，年复合增长率为0.9%，代表着一个较低的年复合增长率。

13、9月23日，葛兰素史克中国公司与人民卫生出版社在北京签署了“慢性阻塞性肺疾病基层医师培训与公众健康促进项目”，双方达成战略合作协议，共同助力建设中国基层慢性阻塞性肺疾病防治队伍。

14、全球知名医药企业葛兰素史克，近日因早年间的一份报告被公开指责。据英国《卫报》报道，刊发在《英国医药期刊》上的一项最新研究披露，葛兰素史克2001年发表的一份报告“有缺陷”，其声称该公司生产的帕罗西汀(paroxetine)能够帮助治愈儿童和青少年的抑郁症状。但是，这份试验报告却忽略了一个事实，那就是儿童和青少年群体服用该药，已经不断表现出自杀想法的风险。报道称，这一报告已经导致数以百万计的儿童，被开处了有潜在危险的抗抑郁药。

15、药物临床试验核查的红线在哪里？
CFDA是否有“满意”的撤回比例？自查核查之后，临床试验质量提升的藩篱是否已经悉数被破除？这是关于药物临床试验自查核查最为敏感的问题。

9月24日，CFDA首次联合国家卫计委及中国人民解放军总后勤部卫生部，就药物临床试验自查发布最新公告，核心要义是：请各药物临床试验机构配合即将开展的现场检查，更重要的是：请主动开展临床试验数据的自查。

请别小看这份迄今为止关于临床试验自查的最短公告，其所蕴含的信息量至少包括：
1结束与开始
“企业（CRO公司）”与“临床机构”的一对一接触、共谋进退的阶段已经结束，而由审核查验中心所领导的飞行检查团队将继续保持“单点突破”的做法，以举报为线索，开展核查工作。注：公告并未指出即将开展临床试验自查核查的具体时间，公告发布当日距7月22日首发“临床试验数据自查”公告中提到的、“CFDA获知各省汇总核查结果”的9月8日，时间过去16天。有CRO公司表示，目前公司已有项目进入核查阶段。
2部委同心
核查所涉及的临床试验机构们，请配合：这一要求已获临床试验机构所属医院上级主管单位的认可。尽管依据2004年颁布的《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》（10年过去，依旧试行），CFDA是临床试验资质的批准者和管理者，但鉴于试验需要主要研究者（PI）的主导、试验记录的核查需要调取医院的信息系统（比如HIS），因此，PI的上级主管部门也要与CFDA保持同步，正所谓“部委齐心，其利断金”。
3为什么还有总后卫生部？
的确，从数量上看（参照CFDA关于自查情况汇总的第172号公告），此次自查共涉及383家临床试验机构的5637个项目（远多于比1622个自查项目的原因是，其中包含多中心试验项目），其中只有31家部队系统医院的630个项目进入核查范围，约占核查总数的九分之一。但是，部队医院在临床试验开展上向来“前卫”，一般地方医院鲜见的细胞移植等项目，部队医院往往是先吃螃蟹的人。因此，总后的联合声明对CFDA很重要。注：还记得不久前阅兵典礼上宣布的裁军计划吗？部队系统的医院也将在2016年面临裁撤，此举将如何影响核查工作目前尚不明确，但CFDA能尽早介入也算是有备无患。
4为何要求机构“主动”自查？
为什么单配合不够，三部门还要求临床试验机构“主动”开展自查？

这里需要给诸君补充一些背景：CFDA药品审核查验中心披露自查结果的第169号公告中，所涉及的1622 个品种，不需要自查的为193个，占12%；主动撤回的注册申请317个，占20%。这个结果CFDA满意吗？

业界认为，CFDA是不满意的，证据包括1）自查结果披露的拖延。既然药品审核查验中心自8月17日就开始每24小时发布一次申报结果，25日当天还发布了截止当日17点的提交情况，为什么统计余下7小时的数据需要花上差不多70个小时？为什么？因为撤回数量不足，发愁啊——这真是有些捕风捉影了，笔者也唾弃这种不靠谱的猜测——更靠谱的证据是2）此后，CFDA多次召集临床试验机构负责人开座谈会，征求各大机构对核查要点的意见——众所周知，核查要点就像一道红线，红线以上，苟延残喘，红线以下，格杀勿论。在CRO公司看来，机构往往是影响试验质量的“限速酶”（当然前提是刨除项目本身造假的情况），机构与CFDA的沟通结果就是调整红线尺度的关键——毕竟，“自查核查要相信机构，依靠机构，和机构团结在一起，绝不是要把机构推向火坑”（语自某机构负责人转述吴浈8月25日上海机构座谈会发言）；更直接的证据是9月15日，CFDA召集申报项目最多的前20家CRO负责人开会。据与会者转述，副局长吴浈对撤回数量不满意。问题是，撤回多少才能满意？
关于红线的矛盾
总的来说，作为企业自查的后续补充，开展自查的机构无论劝退或者举报，都将为保证临床试验质量贡献实打实的数字，然而， CFDA能否借此机会联手机构等利益相关方推出明确的红线标准，现在看仍存在不可调和的矛盾。一个例子是：

近期，一篇6月17日发表于“青大附院GCP”公众微信账号的“我国药物临床试验技术服务合同专家共识”在医药研发行业朋友圈里引发热议。这是一篇由中国药理学会药物临床试验专业委员会21位专家参与制定的共识，但却被从事药物临床研究工作的其他参与者吐槽：“一个没有申办方及CRO，只有机构单方面提出来的共识算不上共识”。

值得肯定的一点是，作为提高临床试验质量的其中一方代表，CRO公司们已经组建联盟，并准备开展理性对话：

临床研究CRO加强行业规范自律座谈会”
9月23日，由泰格、博济、润东等42家国内CRO公司举办“临床研究CRO加强行业规范自律座谈会”，并发出“全面加强合同研究组织（CRO）行业规范与自律”的倡议：
一、坚决拥护国家食品药品监督管理总局第117号和第172号文件及相关会议精神，大力支持和主动配合监管部门依法落实自查核查的各项举措，自觉接受药监部门的管理和社会的监督。
二、严格执行《药物临床试验质量管理规范》，强化药物临床试验操作的规范性。建立健全药物临床试验操作的标准操作规程（SOP），完善企业内部的质量监管体系，强化对员工的专业培训。
三、严格执行相关法律法规，遵守职业道德，保证药物临床试验结果的真实、可靠。
四、建立行业规范，加强行业自律，规范从业行为，杜绝恶性竞争，促进行业的健康发展。
五、协助监管部门进行广泛的宣传教育，配合监管部门向相关单位和人员进行有关文件和会议精神的宣传活动。
关于举报的矛盾
“对话是可以的，但举报似乎万万不能”。上述座谈会上，不止一家CRO公司提出了一个两难的问题：虽然被赋予举报豁免权，但举报企业意味着自断生路。
“
什么是“举报豁免权”？

在9月15日的自查核查会议上，CFDA副局长吴浈提出，将按照逢举必查、逢审必查的原则，结合承担临床试验项目数量以及是否存在合同金额过低等情况，特别是对于BE项目，进行重点核查。对于核查后出现问题的，申办方负全责，CRO和机构负同等责任。会议要求CRO公司加强自查，对造假行为的申办方，CRO企业要劝告申办方撤回注册申请，如申办方拒绝撤回申请，CRO公司要说明情况并向国家局举报，举报者可免除责任。
于是问题来了，如果没人举报，咋整？或者全世界都在疯狂举报，又咋整？
考验监管智慧
矛盾、撕扯、拧巴，种种问题考验着主持大局、负责开展核查工作的政府官员的监管能力：

据E药经理人了解，CFDA药品审核查验中心负责GLP/GCP的检查一处相关工作人员在10人以内；各省局编制也不尽相同，其中个别省份并无专司核查的负责人，但此前8月12日，审核查验中心一处处长李见明曾公开表示，“不要担心总局没能力，这次是要钱有钱，要人有人；集中全国最好的人力办妥此次核查”。一个可以补充的信息是，2015年6月，CFDA曾举办为期3周的核查培训，届时，37位药学专业人士参与学习，其中，34人拥有博士学位，有至多两人拥有临床研究背景。

目前，官方并未正式披露核查人员的资质及规模，防止利益冲突的公示及回避机制也尚未建立；但在东盟会药物发展高峰论坛，CFDA曾指出：“检查组将由3至5人组成，有一位组长；根据不同品种选取不同医学背景的人；检查基于已发现的问题，提前三个工作日公示”。
遵照CFDA的发布节奏，恐怕只有核查红线、清退比例和核查规则等悉数公布，企业、CRO公司和临床研究机构方能松一口气。
当然，我们还必须关心一个更为重要的问题：上述行动之后，制约临床试验质量提升的藩篱是否已被悉数破除？


16、低标准的CRO将会被扫地出门
制药企业为了控制成本、缩短周期、减少研发风险、提高新药研发的效率，一定会趋向于将越来越多的研发环节外包给更专业的CRO，低标准的CRO将会被扫地出门。

CRO(合同研究组织)现已成为制药产业链中不可缺少的一个环节，提供的服务几乎覆盖药物研发的各个环节，对于最终上市药品的安全有效性具有重要作用。9月23日，包括润东医药、泰格医药、广州博济等在内的42家本土主流CRO企业在京联合发出“全面加强合同研究组织(CRO)行业规范与自律”的倡议，以加强行业自律，规范研发服务行为。在这种自律背后，有哪些行业考量?

CRO承压

　　据悉，这个倡议的出台背景是近期国家食品药品监督管理总局(CFDA)《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告(2015年第117号)》和《关于药物临床试验机构和合同研究组织开展临床试验情况的公告(2015年第172号)》。
　　“根据172号文，我们是‘中标’最多的。” 广州博济医药生物技术股份有限公司董事长王廷春说。
　　8月25日，CFDA发布《关于药物临床试验数据自查情况的公告》(2015年第169号)，有1094个品种提交了自查资料。CFDA将对所涉及的药物临床试验机构和合同研究组织(CRO)进行临床试验数据核查，广州博济涉及需要被核查的品种有70项。此外，北京万全阳光、杭州泰格医药等公司均有20多项。王廷春对广州博济医药所做的临床试验项目数据的真实性并不担心。
　　“我们也在持续与CFDA、CDE进行沟通，希望能及时了解情况，尤其是核查细则制定情况。据我们了解,目前统一的临床试验核查标准正在拟定中。CFDA将从机构和省局抽调人员成立核查小组，核查前进行统一培训。在核查工作中，将按照逢举必查、逢审必查的原则，结合承担临床试验项目数量以及是否存在合同金额过低等情况，特别是对于BE项目，进行重点核查。”杭州泰格医药股份有限公司董事长叶小平说，就目前的情况来看，CFDA的大门还是打开的，并且明显感觉到9月份CDE的审评审批速度加快了，本企业的临床项目推进也随之加快。
　　尽管如此，与会的一些CRO企业仍然感觉到压力：要求CRO企业举报客户的申办项目有问题基本等同于自绝后路。同时，临床试验机构绝对强势，CRO常常难以对其进行一丝不苟的监察。而如果核查后出现问题，申办方负全责，CRO和机构负同等责任。
　　临床试验数据核查这只靴子马上就要落地了，CRO应该怎么办?

自律动力

　　“CRO要联合起来，一方面需要加强行业自律，严格试验规范；另一方面，我们需要发出自己的声音。”倡议牵头单位、润东医药(上海)有限公司董事长姜世新说,CRO公司应加强自查，对存在造假行为的申办方，CRO企业要劝告他们撤回注册申请，如申办方拒绝撤回申请，CRO公司要说明情况并向国家总局举报，举报者可免除责任。
　　事实上，经过十几年的发展，CRO已从早期的萌芽、野蛮生长逐渐开始探索规范化，一些优秀的CRO企业还公开发行股票上市，获得资本市场的认可。“不能让外界觉得我们整个行业都是不好的，应该将现有真实的临床情况向政府和公众作个反馈。”有与会者说。
　　为此42家企业联合倡议：坚决拥护CFDA第117号和第172号文件及相关会议精神，大力支持和主动配合监管部门依法落实自查核查的各项举措，自觉接受药监部门的管理和社会监督；强化药物临床试验操作的规范性。建立健全药物临床试验操作的标准操作规程(SOP)，完善企业内部的质量监管体系，强化对员工的专业培训，严格执行《药物临床试验质量管理规范》；严格执行相关法律法规，遵守职业道德，保证药物临床试验结果的真实、可靠；加强行业自律，规范行业行为，建立行业规范，杜绝恶性竞争，促进行业的健康发展；协助监管部门进行广泛的宣传教育，配合监管部门向相关单位和人员进行有关文件和有关会议精神的宣传活动。
　
行业集中提速

　　“整体来说，我们认为严格监管对于CRO行业是一件好事。”诺思格(北京)医药科技股份有限公司董事长武杰说。武杰告诉记者，诺思格刚刚完成股改，年底前将提交上市招股说明书。
　　“现在国内CRO企业主要帮助医药企业做Ⅲ期临床，真正进行I期临床试验的还比较少，未来随着I期临床试验数量的增加，本土CRO在规模、服务内容、服务质量上也会更与国际接轨。”翰博瑞强医药科技有限公司CEO孟凡强说。
　　“监管更加严格，对于CRO行业来说，可能是一个大浪淘沙的过程。”一位行业专家表示，在严格的监管环境下，新药研发的复杂性和监察负担加大，制药企业为了控制成本、缩短周期、减少研发风险、提高新药研发的效率，一定会趋向于将越来越多的研发环节外包给更专业的CRO，在这个过程中，必然是大鱼吃小鱼，低标准的CRO将会被扫地出门。

17、阿瓦斯汀生物仿制药要来了！
由安进与Allergan参照罗氏重磅炸弹药物Avastin而开发的一种生物仿制药ABP215，在临床III期试验中取得了与对照药相当的效果，安进与Allergan又把ABP215向着市场推进了一步。
                                       
由安进与Allergan参照罗氏重磅炸弹药物Avastin而开发的一种生物仿制药ABP215，在临床III期试验中取得了与对照药相当的效果，安进与Allergan又把ABP215向着市场推进了一步。
针对非小细胞肺癌非鳞状细胞癌患者，临床试验结果显示无论在安全性上还是在疗效上，ABP 215都与其参考药Avastin (bevacizumab)相当。其中试验程序包括长达4周的筛选期、后续的6个治疗周期（每三周以15 mg/kg的剂量静脉注射药物）、距离最后一次注射药物21天后的治疗结束访问。
安进研发执行副总裁Sean Harper称，在美国及欧盟，无论是对于女性还是男性，非小细胞肺癌无疑是一种导致患者死亡的最主要原因。生物仿制药ABP 215在为肿瘤患者提供可选择的疗法上具有很大的潜力。
罗氏的Avastin是一种抗VEGF1的人源化单克隆抗体，在治疗包肠直肠癌、II型非小细胞肺癌等系列癌症中均取得了明显的疗效。Avastin作为治疗癌症的一线药物，联合铂为基础的化疗治疗晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌，同时也可用于治疗大肠癌、宫颈癌、卵巢癌和脑肿瘤等。目前尚无Avastin的生物仿制药问世。
自2004年2月获得美国FDA批准上市以来，Avastin又于2005年及2007年先后在欧洲及日本获批。2014年Avastin在欧洲市场的销售额高达64.17亿瑞士法郎，今年前半年其销售额达32.6亿瑞士法郎（33.3亿美元），稍稍落后于乳腺癌药物Herceptin (trastuzumab)。
据汤森路透（Thomson Reuters）报道，市场价值约1000亿美元的药物将在十年内相继失去专利保护权，届时全球生物仿制药市场有望增长到250亿美元左右。由安进及Allergan联合开发的ABP 215是安进在研9个生物仿制药中的一个，其他几个物仿制药包括参照艾伯维治疗关节炎的药物Humira (adalimumab)而开发的ABP501等。
虽然第一代蛋白质类生物仿制药在欧洲及美国之外的多个市场上市已有数年，但是一些更为复杂的生物仿制药，例如单克隆抗体（mAbs）则刚刚浮出水面。在欧洲，第一个推向市场的抗体类生物仿制药是强生的Remicade (infliximab)，其参考药是Celltrion制药及Hospira制药的一种药物。继Remicade (infliximab)加拿大、印度、日本获得批准上市以后，正在向美国FDA提出上市申请。
同时其他单克隆抗体类生物仿制药，包括参照原研药赫赛汀、修美乐、安进的关节炎药物恩利 (etanercept)、诺华/罗氏的眼科药物雷珠单抗 (ranibizumab)开发的生物仿制药，已开始走向印度、俄罗斯、韩国等一些市场。

18、大冢结直肠癌复方新药Lonsurf凭啥让FDA提前3个月放行？
与安慰剂组相比，Lonsurf治疗组总生存期显著延长（OS：7.1个月 vs 5.3个月），同时无进展生存期也得到显著延长（PFS：2个月 vs 1.7个月），达到了研究的主要终点和次要终点。
连线 FDA
FDA提前3个月批准大冢结直肠癌复方新药Lonsurf

日本药企大冢（Otsuka）近日在美国监管方面收获喜讯，FDA提前3个月批准抗癌复方新药Lonsurf（trifluridine/tipiracil，FTD/TPI），用于对其他疗法（化疗及生物疗法）不再响应的难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。Lonsurf（开发代码TAS-102）是一种新型抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。Lonsurf的获批是基于一项国际性、随机、双盲III期研究RECOURSE的积极数据。该研究涉及800例既往已接受治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。研究中，患者随机接受Lonsurf+最佳支持疗法（BSC）或安慰剂+BSC，直至病情恶化或副作用变得无法忍受。数据显示，与安慰剂组相比，Lonsurf治疗组总生存期显著延长（OS：7.1个月 vs 5.3个月），同时无进展生存期也得到显著延长（PFS：2个月 vs 1.7个月），达到了研究的主要终点和次要终点。安全性方面，Lonsurf治疗组最常见的副作用包括贫血、身体虚弱、极度疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛及发烧。

延伸阅读：TAS-102是一种全新的核苷类抗肿瘤药物。FTD是Lonsurf的活性成分，可直接融入肿瘤的DNA链，引起DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI可以抑制和FTD分解相关的胸腺嘧啶磷酸化酶，从而维持FTD的血液浓度，减少FTD的降解。TAS-102早在2014年3月24日就已在日本上市。目前本品正在中国开展两项临床试验。其中，一项是用于“难治性转移性结直肠癌” （试验登记号：CTR20140282），另一项是用于“各种类型的晚期实体瘤”（试验登记号：CTR20140280）。

FDA正在调查违规使用曲马多可能对儿童造成的不良反应

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）正在调查17岁以下儿童使用阿片类止痛剂曲马多可能诱发的罕见但严重的不良反应——呼吸困难或呼吸抑制。FDA官网药物安全警戒栏在9月21日报道，这种风险在儿童扁桃体手术摘除后使用曲马多镇痛后可能发生。FDA称，虽然曲马多并未批准用于儿童，但调查数据显示目前很多缺乏标签的曲马多正在儿童中使用。医学工作者们应该引起重视，应当使用FDA批准的可用于儿童的镇痛药物用于儿童的镇痛需要。FDA警告，一旦口服曲马多后，其在肝脏中转换为阿片类活体形式O-去甲基曲马多。一些相关基因变异的患者在服用曲马多后，其转换速率可能高于普通人，这将引起血药浓度明显升高，而出现呼吸困难或抑制，进而可能导致死亡。

延伸阅读：曲马多为人工合成的中枢性镇痛药，虽可与阿片受体结合，但其亲和力很弱。曲马多有两种异构体：(+)-曲马多和(-)-曲马多，前者及其代谢产物(+)-O-去甲基曲马多(M1)是μ阿片受体的激动剂，两者分别抑制中枢5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高对脊髓疼痛传导的抑制作用。两种异构体的协同作用增强了镇痛作用并提高了耐受性。曲马多可作为NSAIDs的替代用药，适用于轻中度术后疼痛，临床中主要用于创伤后痛、绞痛、胸痛和分娩痛。国内曲马多所涉剂型有片剂、栓剂、胶囊、滴剂、注射剂、泡腾颗粒剂、缓释片和缓释胶囊等。

FDA警告Avycaz的标签可能导致剂量的误用

近日美国食品药品监督管理局（FDA）在一次药物安全性交流中警告，抗菌药物头孢他啶阿维巴坦（Avycaz，森林实验室）的药物玻璃小瓶上或者纸箱上的标签可能会导致剂量上的误用。为了避免这种误用，FDA将该药的标签，修改为每小瓶含Avycaz 2.5g，等同于2g头孢他啶和0.5g阿维巴坦。最初，Avycaz在小瓶和纸箱上标注了该药的两种组成成分—— 头孢他啶和阿维巴坦各自的规格（例如，每瓶2g/0.5g）Avycaz的使用剂量却是以这两种活性成分的总和来确定的。

临床
                        
曲贝替定是治疗肉瘤的更优选择

近日《Journal of Clinical Oncology》期刊的一项研究显示，曲贝替定（Trabectedin）可显著提高脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的治疗效果，是一种优于达卡巴嗪的治疗选择。该研究纳入了518例年龄大于15岁、接受过治疗但很快发生疾病进展的晚期或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的患者，患者随机分组，接受曲贝替定治疗（345例）或达卡巴嗪例（173例）。数据分析显示，与达卡巴嗪相比，曲贝替定可以减低患者45%的疾病进展风险。曲贝替定组的患者的中位无进展生存期显著长于达卡巴嗪组，分别为4.2个月和1.5个月。不论患者的病理学特征、既往治疗情况、临床特征等情况如何，曲贝替定组患者的这种获益在各个亚组均表现出更大改善。曲贝替定组患者和达卡巴嗪组患者的中位缓解时间分别为6.5个月和4.2个月。但曲贝替定组患者的毒性反应比达卡巴嗪组患者的毒性反应更加频繁，并且出现了4例治疗相关死亡病例，而达卡巴嗪组没有出现治疗相关死亡病例。

延伸阅读：曲贝替定是一种从海洋生物中提取出来的新型非铂类抗肿瘤药物，由西班牙PharmaMar公司开发，率先于2007年9月在德国和英国上市，适用于蒽环类药物和异环磷酰胺治疗失败的晚期软组织肉瘤患者。目前，曲贝替定已在77个国家获批用于晚期软组织肉瘤，在70个国家获批与阿霉素脂质体合用于复发性卵巢癌。然而，美国FDA目前尚未批准曲贝替定上市。曲贝替定尚未国产化，亦尚未进口，但原研公司已在中国开展本品用于L-型软组织肉瘤的临床试验（登记号为：CTR20132040）。曲贝替定与DNA小沟弯曲，进而触发一系列过程，影响多个转录因子、DNA结合蛋白质和DNA修复途径，引起细胞周期混乱。曲贝替定的不良反应主要有可逆性肝脏损害、骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳等。曲贝替定的心脏毒性低，可与蒽醌类抗肿瘤药物联合应用。

MAPS试验显示，贝伐单抗可显著延长间皮瘤患者的生存期

近日公布的MAPS（the Mesothelioma Avastin Plus Pemetrexed-Cisplatin Study）临床试验的结果显示，添加抗血管生成抗体药物贝伐单抗（bevacizumab）在无法手术的间皮瘤（mesothelioma）患者的化疗方案中，可以显著提高治疗效果。该Ⅲ期临床试验的结果显示，贝伐单抗+培美曲塞+顺铂组的患者的中位生存期比培美曲塞+顺铂组的患者的中位生存期长2.75个月。

延伸阅读：贝伐单抗是首个获美国FDA批准的用于抑制肿瘤血管生成的重组人源化IgG1型血管内皮生长因子受体单克隆抗体。与血管内皮细胞表面的VEGFR结合，抑制肿瘤的血供、氧供和其他营养物质的供应而达到抑制肿瘤生长的目的。贝伐单抗对结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等有效。

公司

雀巢联手AC Immune初涉阿尔兹海默症研究

最近，雀巢公司表示已经与著名生物医药公司AC Immune合作，根据双方透露的协议内容，雀巢公司和AC Immune公司将联手开发一种新型的早期阿尔兹海默症检测方法。这种方法将以tau蛋白为靶点来在患者患上阿尔兹海默症初始时将其与健康人群区分开来。两家公司希望这种检测方法能够为今后的阿尔兹海默症研究做出贡献。作为合作者的另一方AC Immune在这一领域中则具有丰富的经验。公司在tau蛋白研究领域有着多年研究经验。此前，AC Immune公司已经和强生公司合作开发一种靶向tau蛋白的疫苗，此外公司与罗氏旗下的Genentech公司也在阿尔兹海默症领域有着广泛合作。

发现

科学家们发现癌症发生前的最早标志物

在今年9月刊的《Nature Communications》上发表了一项约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）科学家发现了癌症发生过程中最早出现的变异基因的研究，从而揭示了癌症发生的最早标志物。科学家通过血液循环DNA检测发现的基因变异是在肺癌的癌前病变——非典型腺瘤样增生（atypical adenomatous hyperplasia，AAH）中的。但DNA变异在发生之后相当长的时间后，病变部位才有向周围组织侵袭的能力。非典型腺瘤样增生经过长期的发展最后会演变为肺腺癌。这项研究将让医学家对肺癌的认识阔约一大步，而且会为更早地诊断出肺癌提供新的机会与方法。

研究人员探寻人体自然防御艾滋病的密码

一支由美国密歇根州立大学研究人员组成的国际研究团队近日发现，人体自身存在着一种可以抗击艾滋病病毒的天然防御系统。研究人员发现感染HIV-1的患者只需要偶尔接受ERManl处方药的治疗即可维持数十年的生命。ERManl是一种可阻止HIV病毒在人体内继续复制的蛋白类药物。抛开时间不论，这种疗法为艾滋病相关研究及人体细胞学研究带来了新的希望。研究人员认为ERManl蛋白是开启人体免疫系统实现这一阻断功能的关键“钥匙”，同时我们也发现了这种蛋白用于抗逆转录病毒疗法的巨大应用潜力。

19、欧盟批准 Fexeric 用于治疗慢性肾病患者高磷酸盐血症

欧盟委员会批准 Keryx 的 Fexeric（柠檬酸铁配合物）在慢性肾病（CKD）成年患者（包括透析及预透析患者）中用于控制升高的血清磷水平（高磷酸盐血症）。
欧盟委员会认为柠檬酸铁配合物是一种新活性物质，这可以为该药物在欧洲提供 10 年的数据及市场专营权。「我们非常高兴这款药物被批准在预透析及透析情况下广泛地用于控制慢性肾病成年患者的高磷酸盐血症，」Keryx 首席医疗官、医学博士 Neylan 称。
「重要的是，欧盟产品信息包含了能够反映 Fexeric 全部临床内容的数据，包括所有的 3 期研究主要及次要终点数据。鉴于 Fexeric 的广泛标签内容，随着患者发展到慢性肾病后期阶段及进入到透析阶段，肾病学家可以有一种新的、耐受性良好的有效磷酸盐结合剂用来控制高磷酸盐血症。」
「对于我们的透析及预透析患者来说，柠檬酸铁与众不同的数据将使其成为一种新的治疗选择，」Pitié-Salpêtrière 大学医院肾内科主任 Deray 博士称。「当这款药物在欧洲上市后，我期望用这款药物来控制血清磷水平。」
对于 Fexeric 在欧盟的商业化，Keryx 正致力于寻求潜在的合作伙伴
这一决定基于大约 1900 名患者的证据，包括两项关键的临床试验，一项 2 期非透析研究及一项 58 周的 3 期注册试验。在 3 期试验中，柠檬酸铁有效地使血清磷水平降低到 KDOQI 指南 3.5 mg/dL-5.5 mg/dL 范围内，这也是试验的主要终点。
「欧盟委员会的批准是这款药物在全球范围内的另一次监管批准，也是我们努力扩展柠檬酸铁用于治疗肾病患者的另一个里程碑，」首席执行官 Madison 称。「关于这款药物在欧盟的商业化，我们继续寻求潜在的合作伙伴，期望在 2015 年底前把我们的商业战略确定下来。」
柠檬酸铁配合物于 2014 年被美国 FDA 以 Auryxia 为商品名批准，其在美国旨在用于慢性肾病透析患者的血清磷水平控制。Keryx 正进行一项 3 期研究，以潜在扩展在美国的标签内容，在慢性肾病预透析患者中用于治疗铁缺乏性贫血。
http://www.europeanpharmaceuticalreview.com/35200/news/industry-news/ec-approves-fexeric-for-the-treatment-of-hyperphosphatemia/

20、第一三共依杜沙班用于预防中风与全身性栓塞获NICE 推荐
                           
英国国家卫生保健优化研究所（NICE）对第一三共的依杜沙班发布最终指南，推荐该药物在非瓣膜性房颤（NVAF）患者中用来帮助预防中风与全身性栓塞（SE）。在 NICE 发布最终推荐之前，依杜沙班于 2015 年 6 月获得欧洲上市许可，用于以下两种适应症：
在有一种或多种风险因素如充血性心力衰竭、高血压、年龄 75 岁以上、糖尿病、中风或短暂性缺血发作（TIA）的 NVAF 成年患者中用于中风预防；
在成年患者中用于深静脉血栓（DVT）及肺栓塞（PE）治疗，以及用于复发性 DVT 和 PE 的预防。NICE 于 2015 年 8 月 26 日推荐依杜沙班用于这一适应症。
最终的 NICE 推荐阐述：「委员会认为，考虑到所有的分析，依杜沙班与华法林相比是一款成本效益好的药物，它可能被推荐作为一款华法林的替代药物在有一种或多种中风风险因素的非瓣膜性房颤成年患者中用于预防中风。」
依杜沙班在临床上用于减少中风及全身性栓塞同华法林一样有效
依杜沙班是新型口服抗凝剂（NOACs）中的一类血液稀释药物。这些药物被用作华法林的替代产品，华法林已被广泛应用了 50 多年，但这款药物需要频繁地监测，以确保药物正常地起作用，另外，华法林也与多种食物及药物有相互作用。
最终的 NICE 推荐指出，「依杜沙班在临床上减少中风（缺血性和出血性）及全身性栓塞的主要疗效结局同华法林一样有效，并且与华法林相比，它能使出血性中风事件的发生率几乎降低 50%。」
伦敦帝国学院的心脏病学教授，同时也是著名的心房颤动研究者 Cowie 表示，依杜沙班可以让医生有能力更好地调配药物用于个体患者。「几年前，对于房颤患者我们所能用来预防中风的是华法林，这款药物对患者施加了诸多生活方式的限制，并且需要使用血液检测系统指标国际标准化比率（INR）进行监测。现在我们拥有了现代化的血液稀释药物选择，它们不需要 INR 监测，并且使患者更容易接受。」
http://www.europeanpharmaceuticalreview.com/35179/news/industry-news/nice-recommends-blood-thinning-drug-edoxaban/

本文来源：多个官方网站及资讯类网站，在此表示感谢！如本文存在侵犯权利之行为，请第一时间联系我，我将立即改正
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作者: naren4545    时间: 2015-9-29 07:57 AM
感谢分享!!

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作者: 鬼小妞    时间: 2015-9-29 11:51 AM
感谢楼主分享~~~~~

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