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标题: 临床试验数据稽查中最常发现的问题 [打印本页]
作者: xiaoxiao    时间: 2015-9-1 08:37 PM
标题: 临床试验数据稽查中最常发现的问题
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原创 2015-09-01 李宾 医药经济报
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　　CFDA发布的第117公告敦促各申办方单位进行自查。对此大家最感到困惑的是稽查会查到什么程度?什么样的错误会导致行政处罚?
7 q1 X5 n; e9 F　　一般来讲，伪造数据是不能接受的。那些故意的、反复的违规，导致申报资料中的数据不真实、患者的安全性受到严重影响以及患者的权益受到严重损害的，往往会导致来自官方的行政处罚。下面列举一下稽查中最常发现的问题。
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知情同意书的问题" U8 E% O$ M7 W: {9 B; u4 c
　　由于知情同意书是保障患者权益最重要的文件，所以，与知情同意书相关的问题，都是需要十分关注的问题。例如：! V: w  h: N( X' l. Z  G2 z
　　1)试验方案修改后，知情同意书没有及时修改。' D  ^- J  Z9 N* j4 t& B
　　2)知情同意书修改后，没有被伦理委员会批准，就开始使用。& n/ P' G9 }7 M5 X/ I* O$ R2 A1 y
　　3)患者未能及时签署修改后的知情同意书。% d! @- m: b# `7 @" @
　　4)知情同意的过程没有记录在原始病历里。这一点大家现在都知道了，但是对那些7、8年前就完成的临床研究，那时候很多申办方都不了解这一点。一些申办方往往以为签了知情同意书就可以。- W% a* C6 H  E* Z. U' x+ B
　　5)知情同意书的内容未能涵盖有关法律法规所规定的所有内容。有的知情同意书设计过于简单。一些研究者认为太过复杂的知情同意书，让患者阅读困难，更难签署，所以往往要求简化知情同意书的内容。但是，知情同意书的内容必须涵盖GCP对知情同意书的所有要求，否则就不能认为患者是被充分知情。例如ICH E6规定知情同意书必须涵盖20条内容，需要一一进行核对。5 m6 s4 T1 X5 L
　　6)受试者未签署知情同意书之前，就开始了临床研究。需要注意的是，患者签署知情同意书以后，才可以开始筛选过程。但有些预筛选是在签署知情同意书之前就开始的。对于这样的预筛选，一定要谨慎，最好在方案里讲清楚。事实上，一些方案要求采用患者筛选前的一些特殊检查或实验室检查的结果。
5 b9 r  h( U! i" n　　7)使用的知情同意书版本不是伦理委员会批准的版本。! f- C: n" N; d$ N- p. H
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6 W7 _9 d/ m: u5 k未按照伦理委员会的要求报告; m6 M: A. k* L) r$ x' O
　　一般情况下，伦理委员会规定了哪些事件需要及时报告给伦理委员会，例如：
: r+ p& V. K, n　　1)非预期的、相关的严重不良事件(包括其他中心发生的)
( ?# K# d5 E2 s- G　　2)本中心发生的可能影响受试者的安全性的重大的方案违背。7 Y/ ?0 G* H, E0 ~4 P
　　3)本中心发生的严重不良事件。( a& P$ m& D( @) d
　　4)因试验质量问题，被申办方通知该点暂时停止入组后，没有及时报告给伦理委员会。9 j% u7 x! P7 F* Y* \" l. i8 |
　　5)因为严重违反GCP而被申办方终止在该点的临床研究以后，没有及时向伦理委员会汇报。1 _# Y2 \+ R' V' m0 M$ V
　　很多伦理委员会不要求研究者报告在其他中心发生的严重不良事件。
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1 R6 j: X4 _$ T资料保存问题
/ m7 g- u/ B  {  m8 ^　　例如：临床研究的资料没有保存到临床研究结束后5年，受试者的筛选、入选登记表没有保存等。& n9 A# B0 ^- l1 M; {
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: s  A! D9 v8 H* Z$ E' K与药品管理相关的发现
' e1 E+ ?( |5 B% e; x7 G* D6 [　　良好的药品管理，是保证临床研究质量最重要的环节之一，却又是CRA工作中最容易忽视的环节。很多CRA将大量的时间都花在原始资料核查上，而常常忽略药品的清点。而药品清点方面出现的任何错误，不但是严重错误，而且是显而易见的。从药品的接收，到药品的派发、回收，再到药品的销毁，每一片药品都要在不同的表格上进行记录，最后每一片药都要对得上。
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围绕研究者授权表的稽查! B. @5 @8 p7 q, U6 S4 B, S( d
　　参与临床研究的人员的合格性是受试者权益得到保护的前提。围绕着研究者授权表，可以检查一些问题：
0 k" A9 X/ K/ i/ j  `2 h　　1)研究者的简历和行医执照(简历是否是两年以内的?是否有GCP培训的记录?是否有临床研究经验?)。
3 Z# h. p& r4 X* x　　2)培训记录：包括GCP培训记录和项目相关的培训记录。
* @' S6 D* S8 p+ Z. r　　3)授权表是否填写完整?是否有人从事了授权表以外的工作?
! o6 ~4 G! S, H9 g# W% t　　4)授权表的签名与原始病历和文件上签名的核对。6 t& H, {) O8 E7 z+ r" D
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原始病历的记录不完整
. c) |5 f+ _) G3 g! f3 t  I2 L4 |　　例如：患者体格检查的记录没有研究者的签字；不良事件仅仅记录在不良事件报告表里，在原始病历里没有记录；病历报告表记录的信息同原始病历的记录不一致；对更换用药剂量的原因未作记录；原始病历上没有记录患者的生命体征。* x0 |1 A$ I3 f. I& S: o
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2 r9 c+ G$ t- w. C+ r: u主要研究者没有亲自对临床研究进行操作和管理, {/ J2 A/ B! m6 ]4 H
　　例如：研究者没有对Study Coordinator或者研究护士进行指导和培训；研究者没有阅读来自CRA、申办方或伦理委员会的信件或通讯；对不良事件没有进行评估等。4 T& M# |3 r3 Y* t6 E: g
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4 \$ F( h% Q( `: j方案违背的问题* p) p! `' ~5 o6 \- C
　　例如：没有按照方案的要求进行体格检查、实验室检查、心电图检查等;未能按照方案的要求报告不良事件或严重不良事件；没有及时审阅实验室检查报告并对异常值进行判断；筛选患者没有严格遵守入选排除标准；给不合格的患者派发临床研究药品；派发药品的剂量与方案要求的剂量不一致等。
6 s- E2 _; g) }. l+ x' T9 O　　这些都是稽查中经常发现的问题，但不是所有的问题。虽然不是说稽查发现了某个问题就要否定整个中心的工作，但反复的、故意的错误和数据造假都是不能接受的。
0 x) k) [5 r0 m7 j3 d# R: I■编辑 余如瑾
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作者: feibing    时间: 2015-9-2 08:37 AM
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