药物临床试验中数据管理和统计分析不容忽视 - 药群论坛

本期药物临床试验网专家访谈栏目采访了美国Q-squareBusiness Intelligence公司CEO GaryHuang，他认为数据管理和统计分析是一个很好的话题，临床试验最终产生数据和基于数据的统计结果，对临床试验有多方面、多层次的影响，应予以重视。

Gary介绍，从设计层面讲，在试验开始之前就会影响临床试验。统计对临床试验设计的好坏程度与临床试验结果息息相关，设计中存在各种各样的因素，若设计不理想，会对试验造成不良影响。如样本量计算不准确，则临床试验就难做出结果，后果严重。又如分层等其他因素，会直接影响临床试验最终结果的判断。

另外，试验之前还要对用EDC还是用paper录入数据做出抉择，这件事至关重要。现在普遍认为EDC虽然高大上，但是价格较贵，其实这是一个误解，经过十几年摸索后发现EDC比paper的还要便宜。随着科技发展，电子化的普及，现在IT硬件、软件价格均有大幅度降低。而且使用EDC，通过EDC在任何地点都能看到备份数据，这样对CRA前往各医院的要求就会减低，出差的费用和时间都会大幅缩减，成本节省相当可观。

EDC优势不仅于此，它对临床试验质量的提高具有重大意义。它在临床试验过程中就已经在收集数据，若不同中心、不同PI对临床试验认识不同，执行过程中便可及时发现问题、提出方案来解决这些对临床试验理解不一之处，这是EDC对临床试验非常重大的贡献，使试验质量从本质上提高!

如使用传统paper的study，访视结束后整理数据，通常要等到整个试验结束paper寄到才能开始，看到漏洞和缺失已经无法更改。EDC上有多种防止数据录入、数据采集时人为错误的功能，也是临床试验质量提高因素之一。

数据统计对临床试验也有很大的贡献，当优秀的数据统计团队看到数据进入，会发现数据问题，可看出数据趋势，SAS、正常范围值等，因每个中心不仅做临床试验还有其他工作，所以每次给出的值都不一样，优秀的团队就能根据中心分布给一个具体范围和处理方法，即可事先明确是系统错误还是人为错误，采取相应预防措施。

肿瘤临床试验，用EDC系统或临床统计软件，如实体肿瘤，均根据肿瘤治疗评估标准判断肿瘤对药物的完全反应，CR、PR、SD、PD等都有其算法，通常由临床医生给出结论，虽然希望结论是对的，但难免与肿瘤治疗评估标准有出入，这时候就需与医生沟通。

有些药，疗效很好，执行过程中本身有一个关键性指标，如果没有收集基线(baseline)数据，那这个病人就白做了，那可能还有你要有一个确认(confirm)时间，那之前访视则没有任何意义。类似情况并不少见，所以数据统计这个队伍对临床试验非常重要。

国外数据管理和统计费用均比国内多很多。例如三期试验，EDC和数据管理就要在60-100万美元，统计还要30万美元，后续再做一些申报工作，下来差不多要200万美元，但在国内200万人民币就差不多了，这个差别是相当大的。

EDC应用的普遍性来讲，欧美应用较多，时间较久。对EDC给企业节省经费、缩短研发过程已经认可。EDC在临床试验结束时，所有数据皆收集完成，可以马上做完SDV，马上出报告。Paper则需要取回再录入数据，然后再做相应的数据编码等后续工作。应用EDC整个过程会比paper提前约半年时间，对于专利保护期只有十几年的药物来说，连续一组十几个临床试验应用EDC的话，每组临床试验省一些时间，就能节省很多时间。

国外使用的EDC主要是几个大品牌产品，而国内是自己开发的产品。国内开发的产品流程上有些不规范之处，国内EDC产品有些因纯粹IT团队开发，对数据管理并非特别熟悉，开发出的产品整个流程上与SOP有所不符。而且国内开发的EDC比较新，还有的EDC安装在申办方的服务器里，系统属于较初级的系统，无论从质量还是安全上和国外的EDC都有一定差距。国内EDC尚不具备做国际临床试验的质量，从验证上看，国外的EDC不但用的是比较知名的品牌，而且经过药厂长期、多次质量评价(QA auditor)，质量有保证。国内的EDC要得到国外药厂、FDA、EMEA的认证要求还有一段距离。